TGF-β1调节PA活性及PAI-1表达在糖尿病肾病进展中的作用

TGF-β1调节PA活性及PAI-1表达在糖尿病肾病进展中的作用

论文摘要

糖尿病肾病在病理上主要表现为肾脏肥大,肾小球系膜细胞增殖、系膜细胞外基质增加、肾小球基底膜增厚,最后发展成为肾小球硬化。本研究通过检测不同程度糖尿病肾病患者血清TGF-β1的水平,并对PA及PAI-1进行研究。同时应用体外实验分别研究TGF-β1对大鼠肾系膜细胞后PAI-1和PA表达及活性的影响及大鼠糖尿病肾病模型TGF-β1对PAI-1和PA的影响。结果证明低剂量TGF-β1可促进肾小球系膜细胞增殖而高剂TGF-β1则抑制细胞生长。体内和体外实验证明,TGF-β1可诱导PAI-1 mRNA和PAI-1蛋白水平增加,进而抑制PA活性,促进ECM在肾小球内的沉积,加快肾小球纤维化过程的进展。

论文目录

  • 英文缩写词表
  • 文献综述
  • 一 糖尿病肾病的发病机制研究进展
  • 1. 高血糖引起糖尿病肾病
  • 2. 肾脏血流动力学障碍
  • 3. 氧化应激作用
  • 4. 细胞因子作用
  • 5. 遗传因素
  • 二 TGF-β1 和 PAI-1 与糖尿病肾病的关系
  • 1.T GF-β1 的结构与功能
  • 2.T GF-β1与糖尿病肾病关系
  • 3.P AI-1 的结构与功能
  • 4.P AI-1 与糖尿病肾病关系
  • 5.T GF-β1 诱导的PAI-1 变化在糖尿病肾病中的作用
  • 前言
  • 第一部分 DN 患者肾功能及TGF–β1 水平和PA、PAI-1 活性检测
  • 1. 材料与方法
  • 2. 结果
  • 第二部分 TGF-β1 诱导的大鼠肾小球系膜细胞 PAI-1 表达
  • 1. 材料与方法
  • 2. 结果
  • 第三部分 糖尿病肾病大鼠 TGF–β1 诱导的PA、PAI-1 表达
  • 1. 材料与方法
  • 2. 结果
  • 第四部分 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 摘要
  • Abstract
  • 致 谢
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