糖皮质激素对SLE模型鼠中枢耐受机制影响的研究

论文摘要

自身免疫耐受是指免疫系统对自身抗原的特异性免疫无反应状态,是维持免疫自稳的重要机制。自身耐受主要是通过中枢耐受和外周耐受两大机制来维持。为了研究常见的自身免疫性疾病-系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）中枢耐受异常的机制及糖皮质激素对SLE中枢耐受机制的影响,本文以诱导的SLE模型鼠为研究对象,进行了以下两方面的研究:1. SLE模型鼠中枢耐受异常,包括与SLE相关的胸腺异位基因表达水平和胸腺CD4+CD25+调节性T细胞（regulatory T cells, Treg）数量及功能的改变;2.采用糖皮质激素治疗后,SLE模型鼠中枢耐受异常的改变,包括胸腺异位基因表达水平和CD4+CD25+Treg数量及功能的改变。一、SLE模型鼠中枢耐受异常的研究SLE模型鼠胸腺异位基因唾液蛋白2（saliva protein 2,SP2）和组织蛋白酶L （cathepsin L,CTSL）的表达明显减弱,与SLE模型鼠的唾液腺炎及全身结缔组织病明显相关;胸腺CD4+CD25+Treg绝对数量及Treg/ CD4+T比值有所降低,功能明显减弱。二、糖皮质激素对SLE模型鼠中枢耐受机制的影响采用糖皮质激素治疗后SLE模型鼠胸腺中SP2和CTSL表达有一定程度的恢复;CD4+CD25+Treg绝对数量及Treg/CD4+T比值有所升高,功能有一定程度增强。综上,本研究通过对诱导的SLE模型鼠中枢耐受机制的研究,发现SLE模型鼠中枢耐受异常及糖皮质激素治疗后可部分恢复中枢耐受状态,为SLE发病机制及治疗方案的研究提供重要的实验依据。

论文目录

• 提要
• 引言
• 第一篇 文献回顾
• 第一章 中枢耐受与胸腺异位基因表达
• 第一节 中枢耐受
• 第二节 胸腺异位基因表达
• 第二章 SLE的相关情况
• 第一节 SLE的特点
• 第二节 SLE动物模型研究现状
• 第三章 糖皮质激素对SLE的治疗作用
• 第二篇 实验研究
• 课题设计
• 第一章 SLE模型鼠中枢耐受异常的研究
• 第一节 材料与方法
• 第二节 实验结果
• 第三节 讨论
• 第四节 结论
• 第二章 糖皮质激素对SLE模型鼠中枢耐受的影响
• 第一节 材料与方法
• 第二节 实验结果
• 第三节 讨论
• 第四节 结论
• 参考文献
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢