论文题目: 神经细胞中载脂蛋白E过度表达的作用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理生理学
作者: 蒋莉
导师: 陈琪,范乐明
关键词: 阿尔茨海默病,载脂蛋白,基因表达,淀粉样蛋白,蛋白激酶
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的一种脑退行性疾病,主要病理学特征为广泛的细胞外淀粉样蛋白沉积引起的老年斑、神经原纤维缠结的形成以及神经细胞死亡。流行病学调查显示AD有较强的遗传因素,而最近十多年来,人们发现载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE）与家族性晚发型AD和散发性AD的发病都有关系,是众多可能的遗传危险因素中最肯定的一种。 apoE是由299个氨基酸组成的34kDa大小的多功能分子,是脂蛋白中的主要成分。apoE是一种多态性蛋白,最常见的三种异构体为apoE2、apoE3、apoE4,分别由第19号染色体长臂上的三个等位基因ε2、ε3和ε4编码而来。近年来的研究显示,apoEε4等位基因携带者AD的发病率增加、发病年龄提前。目前,虽然人们就apoE4引起AD的发病机制提出了种种假说,但其中的确切机制仍然不明。为了探讨apoE在AD发病中的分子机制,观察apoE在神经细胞内表达后对细胞的影响,本研究构建了含有apoE3和apoE4的真核重组质粒,转染SK-N-SH神经母细胞,观察稳定表达apoE3和apoE4的细胞的形态、生长和代谢等各方面的改变,研究其可能的发生机制,并建立高效、简便的药物筛选模型。 首先,本研究以含有不同亚型apoE cDNA质粒为模板,采用PCR
论文目录:
中文摘要
英文摘要
引言
实验内容
第一部分 含人载脂蛋白E的真核表达载体的构建和在神经母细胞中的表达
第二部分 不同表型的人载脂蛋白E在神经细胞中稳定表达对细胞活力的影响
第三部分 不同表型的人载脂蛋白E在神经细胞中稳定表达对细胞生长的影响
第四部分 apoE4对诱导分化的神经细胞形态的影响及其机制
小结
致谢
综述
论文独创性声明
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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