四种大黄炮制品醇提物药理作用比较研究

论文摘要

目的：大黄药用历史悠久,是中医临床上最古老、最常用、最重要的中药之一,常以不同的炮制品组方入药,发挥其独特的治疗作用。中药炮制原理的核心是中药在炮制后药性发生了改变,根源是其物质基础和生物活性发生变化。本文以大黄“苦寒泻下”功能药性为主线,以生大黄、酒大黄、熟大黄（酒炖）、大黄炭醇提物为研究对象,以大黄炮制前后的物质基础和与之相关的生物活性变化为切入点,对大黄各饮片进行苦寒泻下、活血化瘀、清热泄火等生物活性及作用机理比较研究,以期为炮制改变大黄药性的科学内涵变化规律提供实验基础,为大黄临床合理用药提供依据。方法：以Bliss法计算泻下ED50,通过观察小鼠给药后首次泻下时间、5h内泻下次数、总排便次数及采用炭末推进法测定小鼠在体小肠推进率,比较大黄各炮制品醇提物之间泻下作用差异；通过测定大鼠结肠肠壁细胞Na+-K+-ATP酶活性探讨泻下机制。采用肾上腺素（Adr）致怒及寒冷造成大鼠血瘀模型,比较大黄各炮制品醇提物对血液流变学指标,如全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原含量（FIB）、血小板凝聚性,对血液凝集功能指标,如凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、凝血活酶时间（APTT）等的影响,比较其活血祛瘀作用的差异。通过给大鼠皮下注射酵母复制发热模型,测定给药后第1、2、4、6h时体温,并用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠下丘脑中PGE2和cAMP的含量,比较大黄各炮制品解热作用,探讨其解热机制。结果：泻下作用：大黄四种炮制品醇提物中生大黄与酒大黄泻下ED50相当,熟大黄和大黄炭无致泻作用；从首次泻下时间、泻下次数及5h的总排便次数来看,生大黄泻下比酒大黄峻猛；与空白组比较,生大黄和酒大黄能提高小鼠小肠推进率（p<0.01或p<0.05）；熟大黄和大黄炭对小肠运动无促进作用；与空白组比较,四种炮制品醇提物对大鼠结肠Na+-K+-ATP酶的活性都有显著的抑制作用（P<0.01或P<0.05）,但在同剂量下生大黄抑制作用最强,其次为酒大黄、熟大黄和大黄炭次之,抑制结果与泻下作用的趋势在一定程度上是相一致。活血化瘀作用：与空白组比较,血瘀模型大鼠的血液流变学各指数均显著升高（P<0.01或P<0.05）,表明造模成功。与模型组比较,生大黄和酒大黄可降低血瘀大鼠全血及血浆粘度、红细胞压积、血小板凝聚性（P<0.01或P<0.05）；酒大黄还可降低纤维蛋白原含量（P<0.01或P<0.05）；熟大黄可降低全血粘度及血小板凝聚性（P<0.05）；大黄炭降低纤维蛋白原含量且其低剂量可降低全血粘度（P<0.05）。生大黄和酒大黄高、低剂量均可延长PT.TT（P<0.01或P<0.05）,生大黄高剂量也可延长APTT,但酒大黄对APTT无明显影响；熟大黄高剂量可延长PT.APTT（P<0.05）；大黄炭低剂量可延长PT（P<0.05）。解热作用：与模型组比较,生大黄与酒大黄在给药后各时间点均能使发热大鼠体温明显下降（P<0.01或P<0.05）；与生大黄和酒大黄比较,熟大黄与大黄炭在各时间点上体温下降的程度低,且具有显著差异（P<0.01或P<0.05）；与模型组相比,生大黄和酒大黄能明显降低大鼠下丘脑组织中PGE2和cAMP含量（P<0.01或P<0.05）,熟大黄和大黄炭有降低大鼠下丘脑组织中PGE2和cAMP含量的趋势,但不存在显著差异。结论：大黄各炮制品醇提物中生大黄泻下作用最强,酒大黄次之,熟大黄和大黄炭几乎无泻下作用,其泻下机制可能与抑制结肠Na+-K+-ATP酶有关。综合分析血液流变学及血液凝集功能各指标显示,生大黄、酒大黄及熟大黄都具有一定的活血化瘀作用,其中酒大黄活血化瘀作用最显著；大黄炭在一定程度上也显示出微弱的活血作用,且在剂量上表现出一定的“双向调节作用”。大黄各炮制品醇提物对酵母所致发热大鼠均具有不同程度的解热作用,其解热机制可能与影响下丘脑中PGE2和cAMP的含量有关。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 立项依据及研究目的与意义
• 1.1.1 立项依据
• 1.1.2 研究目的和意义
• 1.1.3 课题来源
• 1.2 大黄炮制古今文献研究
• 1.2.1 大黄炮制的历史沿革研究
• 1.2.2 大黄炮制的现代研究进展
• 1.3 课题研究的主要内容及技术路线
• 1.3.1 课题研究的主要内容
• 1.3.2 课题研究的主要路线
• 第2章 大黄炮制品醇提物泻下作用比较研究
• 2.1 实验材料
• 2.1.1 实验药品
• 2.1.2 实验动物
• 2.1.3 实验仪器及试剂
• 2.2 实验方法
• 50实验'>2.2.1 泻下ED₅₀实验
• 2.2.2 泻下作用
• 2.2.3 肠推进作用
• +-K⁺-ATP酶活性'>2.2.4 Na⁺-K⁺-ATP酶活性
• 2.2.5 统计学方法
• 2.3 实验结果
• 50测定'>2.3.1 大黄炮制品醇提物泻下ED₅₀测定
• 2.3.2 大黄炮制品醇提物泻下作用比较
• 2.3.3 大黄炮制品醇提物对小鼠小肠推进作用的比较
• 2.3.4 大黄炮制品醇提物对大鼠一般形态学观察
• +-K⁺-ATP酶活性影响'>2.3.5 大黄炮制品醇提物对大鼠结肠Na⁺-K⁺-ATP酶活性影响
• 2.4 小结与讨论
• 第3章 大黄炮制品醇提物活血化瘀作用比较研究
• 3.1 实验材料
• 3.1.1 实验药品
• 3.1.2 实验动物
• 3.1.3 实验仪器及试剂
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 动物分组及给药
• 3.2.2 急性血瘀模型制备
• 3.2.3 检测指标及方法
• 3.2.4 统计学方法
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 大黄炮制品醇提物对急性血瘀大鼠全血和血浆粘度的影响
• 3.3.2 大黄炮制品醇提物对急性血瘀大鼠红细胞压积的影响
• 3.3.3 大黄炮制品醇提物对ADP诱导血小板凝聚的影响
• 3.3.4 大黄炮制品醇提物对急性血瘀大鼠纤维蛋白含量的影响
• 3.3.5 大黄炮制品醇提物对PT、TT、APTT的影响
• 3.4 小结与讨论
• 第4章 大黄炮制品醇提物解热作用比较研究
• 4.1 实验材料
• 4.1.1 实验药品
• 4.1.2 实验动物
• 4.1.3 实验仪器及试剂
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 动物模型的建立与实验分组
• 4.2.2 动物给药与处理
• 4.2.3 检测指标及方法
• 4.2.4 统计学方法
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 大黄炮制品醇提物对发热大鼠体温的影响
• 2含量的影响'>4.3.2 大黄炮制品醇提物对发热大鼠下丘脑PGE₂含量的影响
• 4.3.3 大黄炮制品醇提物对发热大鼠下丘脑cAMP的影响
• 4.4 小结与讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的论文