去势下调小鼠下丘脑弓状核HAP1表达

论文摘要

亨廷顿蛋白相关蛋白-1（huntingtin-associated protein 1,HAP1）是第一个被鉴定的亨廷顿蛋白（huntingtin）结合蛋白,其功能至今未明。HAP1至少有HAP1A和HAP1B两种同工异构型,两种HAP1均主要表达于神经系统和内分泌系统。在神经系统中,HAP1高水平表达于弓状核、室周核、正中隆起等在内的下丘脑许多核团内。下丘脑弓状核、室周核、正中隆起等核团含有分泌促性腺激素释放激素（Gonadotrophin Releasing Hormone,GnRH）的分泌性神经元,GnRH通过下丘脑-垂体-性腺轴（Hypothalamus- Pituitary gland-Gonad,HPG）调节性腺激素的分泌,性腺分泌的性激素对下丘脑分泌GnRH的功能具有反馈调节作用。HAP1在下丘脑弓状核、室周核、正中隆起等部位的高水平表达提示其可能与HPG轴功能有关。为了揭示HAP1与HPG轴之间的关系,本研究在另一实验中观察到不同性激素水平可明显改变下丘脑HAP1水平的基础上,首先分析了下丘脑表达HAP1的神经元与分泌GnRH神经元之间的解剖学关系,继而观察了不同性激素水平对下丘脑弓状核、室周核、正中隆起等部位HAP1免疫反应性的影响。免疫组织化学ABC法观察显示,HAP1高水平表达于下丘脑弓状核、室周核、正中隆起、室旁核、视上核等部位,而在腹内侧核表达水平较低,HAP1免疫反应产物弥散分布在这些部位的神经元胞体内,也定位在这些区域的stigmoid小体上。免疫荧光双标显示,在有GnRH阳性神经元的区域,弓状核内HAP1/GnRH双标细胞较多,室周核和正中隆起内极少或无HAP1/GnRH双标细胞。本实验室的前期工作发现,去势及补充性激素后,下丘脑内HAP1在蛋白质和mRNA水平均发生了明显变化,但这种变化是否局限在与性腺功能调节有关的区域尚不明确。为此,本研究进一步应用免疫组织化学技术观察了切除睾丸或卵巢3w后及切除睾丸或卵巢2w补充性激素1w后下丘脑HAP1水平变化的区域特征。切除睾丸或卵巢3w后,下丘脑弓状核、室周核和正中隆起的HAP1免疫反应性减弱,尤以弓状核内变化最为明显,而下丘脑其他区域的HAP1免疫反应性无明显变化。切除睾丸或卵巢2w补充性激素1w后,下丘脑弓状核、室周核和正中隆起的HAP1免疫反应性与正常水平基本相同,下丘脑其他区域的HAP1免疫反应性与正常水平无明显区别。HAP1与GnRH均存在于下丘脑弓状核、室周核、正中隆起。弓状核内有较多的HAP1/GnRH双标细胞提示,HAP1可能通过与GnRH的相互作用而参与HPG轴调节作用。性腺切除后,体内性激素的分泌减少,对下丘脑的负反馈作用减弱,下丘脑弓状核、室周核和正中隆起内GnRH的合成和分泌因此而增加。以前的研究表明,HAP1参与或调节神经元内的物质转运、神经递质的释放和受体的再循环。小鼠下丘脑弓状核等部位HAP1免疫反应性随着其性激素水平的改变而变化,提示其可能参与下丘脑弓状核等部位神经元内GnRH的转运和分泌。性腺切除后,下丘脑弓状核内HAP1免疫反应性的减弱可能与HAP1参与GnRH的转运和分泌而大量消耗与代谢有关。因性激素对神经元具有营养和保护作用,性腺切除后下丘脑弓状核等部位内HAP1的免疫反应性的减弱也可能与失去性激素的营养和保护作用有关。但由于HAP1免疫反应性的变化局限于弓状核等区域,性腺切除后HAP1免疫反应性的减弱应以HAP1参与GnRH的转运和分泌而大量消耗与代谢为主。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文部分 去势下调小鼠下丘脑弓状核HAP1表达
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 综述
• 致谢