论文摘要
目的:子宫内膜异位症（endometriosis,EMs,简称内异症）是指具有生长功能的子宫内膜腺体和间质细胞出现在正常子宫体腔内膜以外的一种疾病,是生育期妇女常见的疾病,发病率有逐年升高的趋势。痛经、持续性下腹痛、月经不调和不孕是内异症患者常见的临床表现。到目前为止,其确切发病机制尚未完全阐明。内异症虽然是良性病变,但其广泛种植、易复发的特性却与恶性肿瘤十分的相似。近年的研究表明:乏氧在恶性肿瘤的发生过程中有重要作用。促红细胞生成素（EPO）近年来的研究表明有促进新生血管生成的作用;缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧状态下血管生成的核心调控因子,与血管生成的关系已被大量的研究证实,其可通过影响其他细胞因子的表达参与血管生成的全过程。临床上治疗内异症西医主要采用手术治疗、药物治疗、期待疗法等。中医多采用口服中药结合中药灌肠等综合治疗。本课题拟通过动物实验研究探讨乏氧与内异症发生的关系,以求探讨内异症的部分发病机制;并采用疏肝理气温阳化瘀法对实验性大鼠进行治疗,探讨其疗效及作用机理,为内异症的治疗提供新的思路。方法:选用动情周期正常的健康清洁级Wistar雌性大鼠60只,体重200±20g,将60只大鼠随机选取10只设为正常组,其余根据王艳萍[1]方法复制子宫内膜异位症的大鼠模型。将造模成功后的40只大鼠按随机数字表法分为4组:中药治疗高剂量组（简称为“高剂量组”）、中药治疗低剂量组（简称“低剂量组”）、模型对照组（简称“模型组”）、丹那唑治疗组（简称“西药组”）,每组10只。中药低、高剂量组分别按15.41g/kg、61.76g/kg（分别相当于临床成人剂量的5倍、20倍）给予疏肝理气温阳化瘀中药灌胃,每日一次,连用4周;西药组按100mg/kg/d,给予丹那唑水溶液灌胃,也连用4周;模型组及正常对照组则给予同体积的生理盐水。最后一次给药后,经阴道涂片、检查动情周期,选择动情期的大鼠,禁食8小时,断头处死,无菌操作下剖腹取出各组异位内膜组织,正常组取子宫内膜组织,吸去血液后,用4%多聚甲醛溶液固定,常规石蜡进行包埋,5μm厚连续切片,进行免疫组织化学染色,测定组织中EPO、HIF-1的表达。结果:1 EPO的阳性表达主要在异位内膜腺体细胞的胞质中,胞核也有少量表达。EPO在中药高剂量组、中药低剂量组的表达均低于模型组,中药两组与模型组表达比较均有统计学意义（P<0.05）;中药高、低剂量组间表达无统计学意义（P>0.05）;EPO在模型组的表达高于正常组,两组之间有统计学意义（P<0.05）,EPO在中药高剂量组、中药低剂量组与正常组的表达比较均无统计学意义（P>0.05）;EPO在中药高剂量组的表达低于西药组的表达,两组比较有统计学意义（P<0.05）;中药低剂量组与西药组表达无统计学意义（P>0.05）。2 HIF-1阳性表达主要在异位内膜腺上皮细胞的胞浆中,个别异位内膜的间质也有少量表达。HIF-1在中药高剂量组、中药低剂量组的表达均低于模型组,中药两组与模型组表达比较均有统计学意义（P<0.05）;中药高、低剂量组间表达比较无统计学意义（P>0.05）;HIF-1在模型组的表达高于正常组,两组比较有统计学意义（P<0.05）;HIF-1在中药高剂量组、中药低剂量组与正常组的表达比较均无统计学意义（P>0.05）;HIF-1在中药高剂量组的表达低于西药组,两组比较有统计学意义（P<0.05）;中药低剂量组与西药组比较无统计学意义（P>0.05）。结论:1子宫内膜异位症异位内膜组织碎片发生播散种植时处于缺血、缺氧状态,这种状态通过诱导异位内膜细胞EPO、HIF-1的表达上调,继而促进局部组织新生血管的形成。2 EPO在实验性大鼠异位内膜组织中高表达,有利于新生血管的生成,促进内异症的发生。3 HIF-1在实验性大鼠异位内膜组织中高表达,提示异位组织中存在缺氧现象,缺氧可能是内异症发病的一个重要诱因。4疏肝理气温阳化瘀中药可明显降低异位灶中EPO、HIF-1的表达水平,提示疏肝理气温阳化瘀法可通过抑制EPO、HIF-1的表达,起到治疗内异症的作用。
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