莽草酸衍生的新型核苷类似物的合成研究

论文摘要

核苷类似药物具有重要的药理活性,广泛应用于抗病毒、抗肿瘤的临床治疗。近年来,艾滋病、肝炎、肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势,研制有效、低毒、选择性的核苷类似药物的重要性及紧迫性日益凸显。莽草酸是天然植物八角的提取物,在我国有极为丰富的来源,已应用于多种天然化合物和抗流感药物——达菲的合成研究。基于碳环核苷类似物和莽草酸的重要研究价值,我们决定进行莽草酸衍生的新型核苷类似物的合成研究。我们设计并进行了三条合成路线来完成糖苷化反应:（1）尝试利用Mitsunobu反应,将六元碳环假糖与杂环碱基直接偶联。以莽草酸为原料,经过四步反应得到了莽草酸衍生的假糖化合物5（或5’）,总收率为65%（或51%）。然而,预期的Mitsunobu反应没能实现;（2）尝试利用亲核取代反应,将引入易离去基团的假糖衍生物与杂环碱基直接偶联。以莽草酸为原料,经过五步反应得到化合物5-Ts（或5’-Ms）,总收率为42%（或46%）。但是预期的亲核取代反应没能实现;（3）尝试在合成的氨基碳环假糖衍生物上构建杂环碱基。以莽草酸为原料,通过优化后的合成路线得到环氧化合物X-3,再经过亲核取代、丙叉基保护、选择性还原得到关键中间体氨基碳环假糖衍生物X-6,然后经历亲核取代、选择性还原、环合反应成功构建得到了莽草酸衍生的碳环核苷衍生物X-9,总收率为5%。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 核苷类似物的概述
• 1.1.1 核苷的发现和发展简史
• 1.1.2 核苷类似药物的作用机制
• 1.1.3 碳环核苷类似物
• 1.1.4 碳环核苷类似物的合成策略
• 1.2 莽草酸的概述
• 1.2.1 莽草酸
• 1.2.2 莽草酸的化学合成
• 1.2.3 莽草酸在化学合成中的应用
• 第二章 合成路线设计
• 2.1 合成路线一
• 2.2 合成路线二
• 2.3 合成路线三
• 第三章 实验部分
• 3.1 原料来源与规格
• 3.2 实验设备与分析方法
• 3.3 实验操作
• 3.3.1 实验原料的制备
• 3.3.2 合成路线一
• 3.3.3 合成路线二
• 3.3.4 合成路线三
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 合成路线一
• 4.1.1 3，4-二羟基保护基的选择
• 4.1.2 5 位羟基的氧化反应
• 4.1.3 Mitsunobu 反应
• 4.2 合成路线二
• 4.2.1 引入离去基团
• 4.2.2 亲核取代反应
• 4.3 合成路线三
• 4.3.1 环氧化合物的制备
• 4.3.2 开环反应
• 4.3.3 嘧啶环的偶联
• 4.3.4 硝基的选择性还原
• 4.3.5 环合反应
• 4.3.6 其他
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 附图
• 致谢