载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

论文摘要

题目：载脂蛋白A5基因多态性与2型糖尿病的相关性研究学科专业：临床检验诊断学指导教师：闻平研究生：翟光华目的调查载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性在中国镇江地区汉族人群中的频率分布情况，探讨-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性对人群血浆脂质代谢的影响及其与2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）结合琼脂糖凝胶电泳技术检测所有研究对象APOA5-1131T／C、c．553G／T基因型及等位基因频率分布，同时采用生化方法测定所有对象的血脂、血糖和胰岛素水平。结果（1）中国镇江地区汉族人群APOA5-1131C等位基因频率为0.296，明显高于高加索人、美裔-非洲人和西班牙人，而与日本人相似；APOA5 553T等位基因频率为0.049，亦明显高于高加索人和美洲人，而与中国台湾人相似。（2）APOA5-1131C等位基因携带者（TC+CC）的TG、TC、LDL-c和ApoB水平较非C等位基因携带者（TT）分别升高63.7％（P=0.002）、87.8％（P=0.000）、70.8％（P=0.000）和20.8％（P=0.000），HDL-c水平降低11.1％（P=0.002）。APOA5 553T等位基因携带者（GT+TT）的7G水平较非T等位基因携带者（GG）增高了97.9％（P=0.005），LDL-c水平增高56.9％（P=0.022）。（3）APOA5-1131TC、CC基因型个体FPG、FINS、HOMA-IR水平较TT基因型患者有上升趋势，但均无统计学意义（P＞0.05），HOMA-β水平亦无明显差异。相对于非T等位基因携带者（GG），APOA5 553T等位基因携带者（GT+TT）的FPG、FINS、HOMA-IR和HOMA-β水平亦均无显著性差异（P＞0.05）。（4）糖尿病组APOA5-1131C等位基因频率显著高于对照组（P=0.006）。C等位基因携带者患糖尿病的风险较非C等位基因携带者升高2.28倍（OR=3.28，95％CI：1.44～7.48），且经Logistic回归分析，校正年龄、BMI和血浆HDL-c、LDL-c及ApoB水平等其它混杂因素影响后，这种差异仍具有显著性意义（OR=2.56，95％CI：1.22～5.37）。APOA5 c．553G／T变异在两组间基因型频率和等位基因频率无明显差异（P分别为0.27、0.15）。组合基因型频率的相对风险分析显示，-1131TC+CC／553GT+TT组合基因型个体患糖尿病的风险分别是-1131TT／553GG组合基因型个体的4.04倍（OR=4.04，95％CI：0.97～16.88），且经Logistic回归分析，校正年龄、BMI和血浆HDL-c、LDL-c及ApoB水平等其它混杂因素影响后，这种差异仍具有显著性意义（OR=3.42，95％CI=0.88M3～38）。结论（1）中国镇江地区汉族人群中存在APOA5-1131T／C多态性和c．553G／T多态性，不同地区、不同种族人群APOA5-1131T／C多态性和c．553G／T多态性存在差异。（2）APOA5-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性对健康人群血浆TG有影响，-1131C等位基因和553T等位基因与血浆TG和LDL-c水平增高有关。（3）APOA5-1131T／C、c．553G／T单核苷酸多态性与2型糖尿病患者胰岛素抵抗无关。（4）APOA5 c．553G／T单核苷酸多态性与2型糖尿病的发生无联系；而APOA5-1131T／C单核苷酸多态性可能与2型糖尿病的发生密切相关，且这种作用与APOA5 c．553G／T单核苷酸多态性的作用无关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 载脂蛋白A5及其基因多态性研究进展
• 1.1.1 载脂蛋白A5基因结构和功能
• 1.1.2 载脂蛋白A5基因的表达调控机制
• 1.1.3 载脂蛋白A5的基因多态性
• 1.1.4 结语
• 1.2 本论文研究的目的、方法、实验方案的设计、意义
• 1.2.1 研究目的
• 1.2.2 研究方法
• 1.2.3 研究意义
• 第二章 载脂蛋白A5基因-1131T/C、c.553 G/T多态性对血浆脂质代谢的影响
• 2.1 材料和方法
• 2.1.1 研究对象的选择
• 2.1.2 试剂和仪器
• 2.1.3 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 APOA5-1131T/C、c.553G/T单核苷酸多态性检测结果
• 2.2.2 APOA5-1131T/C、c.553G/T基因频率分布情况
• 2.2.3 APOA5-1131T/C、c.553G/T基因型对血浆脂质水平的影响
• 2.2.4 年龄对血浆脂质水平的影响
• 2.2.5 不同基因型对血浆脂质水平影响的性别差异
• 2.3 讨论
• 第三章 载脂蛋白A5-1131T/C、c.553G/T基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的关联性研究
• 3.1 材料和方法
• 3.1.1 研究对象的选择
• 3.1.2 试剂和仪器
• 3.1.3 方法
• 3.2 结果
• 3.2.1 糖尿病组与对照组临床一般资料和血脂水平比较
• 3.2.2 糖尿病组不同APOA5基因型患者胰岛素抵抗相关指标水平的比较
• 3.2.3 不同APOA5基因多态性与2型糖尿病易感性的关系
• 3.2.4 APOA5组合基因型与2型糖尿病易感性的关系
• 3.3 讨论
• 主要结论与展望
• 1 主要结论
• 2 展望
• 致谢
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的文章