论文摘要
背景：乙型肝炎病毒感染和长期饮酒是全世界重要的公共卫生问题，嗜酒明显影响乙型肝炎的预后，使乙型肝炎易于重症化、慢性化，并且肝癌的发生率明显升高。临床流行病学研究显示，长期饮酒者乙肝病毒血清标志物阳性率明显高于正常人群，许多研究者通过HBV转基因小鼠的酒精干预实验探讨了酒精对乙肝病毒复制和基因表达的影响，证实酒精对乙肝病毒复制和基因表达有促进作用，从而对嗜酒者高乙肝病毒标志物阳性率现象作出部分解释。同时探讨了乙肝病毒感染对酒精性肝病易感性的影响，证实乙肝病毒感染是酒精性肝病的正性危险因素，但目前关于酒精对乙肝病毒变异影响的研究较少。目的：本研究采用基因芯片技术检测嗜酒组和非嗜酒组慢性乙肝患者的血清标本，观察HBV DNA多位点基因变异，以探讨酒精对HBV DNA基因变异的影响，为慢性乙型肝炎的临床诊断和治疗提供依据。方法：选取45例慢性乙型肝炎患者为研究对象，其中饮酒史超过10年，酒精摄入量超过80g／d的慢性乙肝患者为嗜酒组，共20例，无饮酒史的慢性乙肝患者为非嗜酒组，共25例。采用基因芯片技术，同时检测HBV DNA前C区1896及1814位点、BCP区1762及1764位点、P区528及552位点的基因变异。结果：嗜酒组与非嗜酒组在性别、年龄、基因型、输血史、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清HBeAg（+／-）、临床诊断比较差异均无统计学意义（p＞0.05）。嗜酒组在BCP区1762、1764位点的突变频率明显高于非嗜酒组（p均＜0.05），在前C区1896及1814位点，P区528及552位点突变频率无明显差异（p均＞0.05）。结论：酒精导致乙肝病毒BCP区1762及1764位点发生基因突变，BCP区基因变异可促进HBV在人体内的复制表达，使慢性肝炎患者病情加重并可能发生肝硬化、肝癌。酒精引起HBV BCP区基因突变是酒精促进HBV病毒复制和基因表达增强的机制之一。本研究未发现HBV前C区1896及1814位点、P区528位点及552位点突变频率在嗜酒组与非嗜酒组具有统计学差异，可能系酒精对上述位点突变无影响或病例数较少有关。