论文摘要
冠心病（coronary heart disease,CHD）是一种威胁人类健康的常见心血管系统疾病。流行病学研究表明,血浆中高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）的水平与动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）的发生呈高度负相关。HDL对抗As的功能可能与其在胆固醇的逆向转运（reverse cholesterol transport,RCT）中的作用有关。腺苷三磷酸结合盒转运体（ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1）基因编码一种关键的跨膜转运体,该转运体参与调控脂质（胆固醇、磷脂）从外周组织细胞内流出;并通过与细胞表面的载脂蛋白A-I相互作用,促进流出的磷脂、胆固醇与apoA-I结合并形成新生的HDL,从而在HDL生成和RCT的起始阶段发挥关键作用。研究已经证明,ABCA1基因突变将导致细胞内胆固醇流出明显减少,血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）减少甚至完全消失,早发冠心病的风险显著增高。此外,已报道ABCA1基因的某些单核苷酸多态（single nucleotide polymorphism,SNP）可能通过改变基因表达产物的活性或剂量影响血脂水平,或不同基因型个体对CHD的易感性。 本研究使用聚合酶链反应-限制性长度多态性（PCR-RFLP）技术对中国汉族健康个体（278人）和CHD患者（264人）ABCA1基因的3个已知限制性内切酶多态位点（C69T、R219K、I883M）与CHD以及血脂水平的相关性进行了病例-对照研究。同时,运用变性高效液相色谱（DHPLC）和DNA测序等技术对ABCA1基因部分外显子及其相邻内含子区域进行了未知SNP筛查。结果如下: 1.对照组R219K多态K等位基因和KK基因型频率均显著高于CHD组;根据患者发病年龄分组后的结果显示,晚发CHD组（男性>55岁,女性>60岁）K等位基因和KK基因型频率均较早发CHD组(男
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