论文题目: 恶性肿瘤患者CD4～+CD25～+调节性T细胞上调及其对细胞治疗的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 肿瘤学
作者: 李慧
导师: 郝希山,任秀宝
关键词: 细胞因子诱导的杀伤细胞,树突状细胞,调节性细胞,乳腺癌,肿瘤负荷,肿瘤,外周分化途径
文献来源: 天津医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 第一部分、乳腺癌患者CD4+CD25+调节性T细胞监测及意义 目的 CD4+CD25+T（regulatory T cells, Tregs）细胞可以抑制T细胞以及NK细胞的增殖和活化,在维持免疫系统稳定、防止自身免疫性疾病方面具有重要作用;但近几年的研究表明Tregs在肿瘤免疫抑制方面同样扮演了重要角色。本研究旨在监测乳腺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞,并分析其与临床指标的相关性,为探明Tregs在肿瘤免疫当中的作用提供参考。方法 选择49例乳腺癌患者、14例良性患者和9例健康志愿者,采集外周血。流式细胞法检测外周血CD4+CD25+T细胞含量;其中肿瘤患者于手术前、手术后及化疗后三个时间点分别采血。同时,收集患者及健康志愿者血清,应用ELISA法检测血清TGF-β和IL-10表达水平。为进一步分析Tregs与淋巴结（lymph node, LN）转移的关系,采集来源于同一患者的肿瘤转移以及未转移淋巴结（n=15）,比较其中CD4+CD25+T细胞的含量;同时,荧光定量RT-PCR法检测LN中细胞因子TGF-β和IL-10、IFN-γ的表达水平。结果 乳腺癌患者、良性患者及健康者外周血CD4+CD25+T细胞占CD3+T细胞的比例分别为5.29%±2.29%、3.84%±1.40%和3.11%±0.68%,恶性肿瘤患者高于良性组和健康对照组（P<0.05）,并且通过CD4+CD25+T细胞增殖的影响,验证了外周血CD4+CD25+T细胞的免疫抑制功能。乳腺癌患者外周血Tregs含量与肿瘤分期、肿瘤大小、淋巴结转移相关;手术后外周血Tregs数量较术前降低,提示肿瘤负荷对调节性T细胞的影响;而化疗后CD4+CD25+T细胞升高;另外,周血Tregs含量与血清TGF-β和IL-10表达水平相关。15例患者肿瘤转移淋巴结和未转移淋巴结的检测中,转移LN中CD4+CD25+/CD4+为
论文目录:
英文缩略语
摘要
Abstrct
第一部分、乳腺癌患者CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞监测及意义
前言
材料和方法
标本来源
流式细胞法检测外周血CD_4~+CD_(25)~+T细胞
ELISA法检测血清TGF-β和IL-10水平
CD_4~+CD_(25)~+T细胞免疫抑制功能的检测
BrdU法(BD Bioscience)检测细胞增殖能力
荧光定量RT-PCR检测淋巴结中细胞因子表达情况
结果
乳腺癌患者外周血CD_4~+CD_(25)~+细胞含量高于良性组和正常对照组
CD_4~+CD_(25)~+细胞的免疫抑制功能检测
乳腺癌患者外周血CD_4~+CD_(25)~+细胞与肿瘤分期、肿瘤大小的关系
乳腺癌患者外周血CD_4~+CD_(25)~+细胞与血清TGF-β、IL-10水平相关
乳腺癌患者CD_4~+CD_(25)~+细胞数量与淋巴结转移的关系
手术前后乳腺癌患者外周血CD_4~+CD_(25)~+细胞数量的变化
化疗前后乳腺癌患者外周血CD_4~+CD_(25)~+细胞数量的变化
讨论
肿瘤患者CD_4~+CD_(25)~+细胞与肿瘤免疫抑制的关系
关于乳腺癌患者CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞的检测
TGF-β和IL-10与CD_4~+CD_(25)~+T细胞的关系
参考文献
第二部分、肿瘤患者CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞上调机制初探
前言
材料和方法
CD_4~+CD_(25)~+T细胞的分选
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+T细胞分化／增殖的影响(体外实验)
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+T细胞分化／增殖的影响(体内实验)
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+细胞的趋化作用
结果
采用MiniMACS系统分选CD_4~+CD_(25)~+T细胞
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+T细胞增殖的影响(体外实验)
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+T细胞分化的影响(体外实验)
肿瘤细胞体内诱导CD_4~+CD_(25)~+T细胞分化
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+T细胞的趋化作用
讨论
CD_4~+CD_(25)~+细胞的胸腺分化机制
CD_4~+CD_(25)~+细胞存在外周分化的可能
CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞的外周分化机制
肿瘤细胞诱导CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞上调的机制
肿瘤细胞对CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞的趋化作用
参考文献
第三部分、CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞对CIK细胞的影响及其调控
前言
材料和方法
CIK细胞的培养
CD_4~+CD_(25)~+T细胞对CIK的增殖及杀伤活性的影响
Tregs对CIK免疫调节的可能作用途径
DC对CIK中调节性T细胞数量以及CIK活性的影响
结果
CD_4~+CD_(25)~+T细胞分选效率
CD_4~+CD_(25)~+T细胞对CIK增殖及杀伤的影响
探讨Tregs对CIK免疫调节的可能作用途径
DC对CIK中CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞含量及功能的影响
讨论
CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用
CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞作用的靶细胞
CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞对CIK细胞治疗的影响
CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞的作用机制
DC对CIK中CD_4~+CD_(25)~+T细胞的数量及免疫调节作用的影响
参考文献
小结
致谢
综述 免疫调节细胞及其主要作用
发布时间: 2005-09-13
参考文献
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