论文摘要
背景及目的胃癌在我国及我省的发病率及死亡率都很高,即使病理和分期相同的胃癌患者预后也大不相同,一些患者会在短期内出现复发转移,可能还存在着一些目前尚不知晓的分子生物学方面的差异。本研究目的是联合检测胃癌组织中COX-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达,探讨它们在胃癌中表达率是否高于癌旁的正常组织、临床病理参数联系、三者之间的相关性及对胃癌预后的判断,这在国内尚未见报道。病例选择选择2004年4月至2006年2月在安徽省立医院根治手术的存档病理标本96例,标本取材部位为癌组织,以距癌灶边缘5cm以上且经病理证实为正常胃粘膜的癌旁组织作为对照。男性69例,女性27例;中位年龄60岁（范围32～85岁）,按胃癌AJCC2003进行临床分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期23例,Ⅲ期38例,Ⅳ期17例。研究方法:采用免疫组化SP二步法对胃癌组织COX-2、MMP-2、MMP-9蛋白进行检测,应用SPSS11.0软件包进行统计分析。结果:1.胃癌组织中COX-2阳性表达率74.0%（71/96）,其中（+）8.3%（8/96）,（++）35.4%（34/96）,（+++）30.2%（29/96）,明显高于癌旁对照组阳性表达率（32.3%,31/96）（P<0.001）。COX-2表达与肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值分别0.002,0.005,0.000,0.000）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P皆>0.05）。2.胃癌组织中MMP-2阳性表达率72.9%（70/96）,其中（+）13.5%（13/96）;（++）35.4%（34/96）,（+++）24.0%（23/96）,而癌旁对照组阳性表达率30.2%（29/96）（P<0.001）。MMP-2蛋白表达与肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值分别为0.002,0.001,0.000,0.029）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P皆>0.05）。3.胃癌组织中MMP-9阳性表达率66.7%（64/96）,其中（+）25.0%（24/96）,（++）28.1%（27/96）,（+++）13.5%（13/96）,而癌旁对照组阳性表达率31.3%（30/96）（P<0.001）。MMP-9蛋白表达与肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值分别为0.002,0.024,0.029 ,0.036）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P皆>0.05）。4.COX-2与MMP-2蛋白表达呈明显的正相关性（ R=0.648,P<0.001 ）, COX-2与MMP-9蛋白表达呈明显的正相关性（R=0.626,P<0.001）。结论我们的研究表明胃癌组织中存在COX-2、MMP-2及MMP-9的高表达,皆明显高于癌旁组织,且COX-2与MMP-2及MMP-9之间的表达强度呈等级相关,提示COX-2促进胃癌浸润、转移的途径之一可能是通过诱导MMPs,使得MMP-2、MMP-9表达上调而增加胃癌的侵袭力。COX-2、MMP-2及MMP-9的表达皆与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关,而与肿瘤部位、浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关,提示COX-2、MMP-2及MMP-9的表达阳性的胃癌患者预后较差。