论文摘要
目的:探讨共表达siRNA-mdm2与p53质粒对前列腺癌细胞株PC-3的联合效应及用减毒沙门氏菌携带共表达siRNA-mdm2与p53质粒增强对裸鼠前列腺癌移植瘤的治疗作用,为前列腺癌的基因治疗提供新的实验依据。方法:免疫组化技术检测人正常前列腺组织和前列腺癌组织mdm2和p53的表达;基因重组技术构建共表达siRNA-mdm2与p53质粒;真核细胞转染技术将共表达质粒转入前列腺癌PC-3细胞;MTT法检测共表达质粒对PC-3细胞增殖活性的影响;流式细胞术检测共表达质粒对PC-3细胞凋亡的影响;半定量RT-PCR和Western blot检测共表达质粒对mdm2和p53及其相关基因的表达;应用减毒沙门氏菌（Ty21a）携带共表达siRNA-mdm2与p53质粒治疗裸鼠前列腺癌移植瘤,观察其对移植瘤生长的影响。结果:免疫组化检测到人前列腺癌组织中mdm2和mt-p53高表达,与正常前列腺组织表达有显著差异性,两者呈正相关;基因重组技术成功构建了共表达siRNA-mdm2与p53质粒;MTT检测到共表达质粒对PC-3细胞有抑制增殖作用;流式细胞术检测到共表达质粒对PC-3细胞有促进凋亡作用;透射电镜观察到共表达质粒治疗组肿瘤细胞核固缩等形态学变化;半定量RT-PCR和Western blot检测到共表达质粒促进了P21的表达,而CDK4,cyclin-D1, HIF-1α,pRb,E2F-1的表达被抑制;减毒沙门氏菌携带的共表达siRNA-mdm2与p53质粒明显增强抑制了裸鼠前列腺癌移植瘤的生长;减毒沙门氏菌作为siRNA-mdm2与p53共表达质粒的运载体,起到了靶向性治疗作用。结论:共表达siRNA-mdm2与p53质粒抑制了前列腺癌细胞PC-3的增殖;减毒沙门氏菌携带共表达siRNA-mdm2与p53质粒对裸鼠前列腺癌移植瘤具有显著的治疗作用。本研究首次构建了共表达siRNA-mdm2与p53质粒,并用减毒沙门氏菌人用疫苗株携带共表达质粒治疗裸鼠前列腺癌移植瘤,为临床肿瘤多基因联合治疗奠定实验基础。
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