中国人原发性DYT1和DYT6型肌张力障碍的临床和遗传学研究

论文摘要

肌张力障碍是由主动肌和拮抗肌的不协调收缩或过度收缩引起的以异常姿势和动作为特征的一大类运动障碍性疾病。它分为原发性和继发性两种类型。目前已经研究发现的原发性肌张力障碍的致病基因有DYT1/TOR1A和DYT6/THAP1两种。本研究通过在门诊收集原发性肌张力障碍患者的血液,提取DNA,进行DYT1的致病基因TOR1A和DYT6的致病基因THAP1基因突变的检测,并对其临床表现和基因型进行分析研究。在门诊收集到的111名原发性肌张力障碍患者进行TOR1A和THAP1基因突变的检测,发现3例患者为TOR1A基因GAG三核苷酸片段缺失的DYT1型肌张力障碍患者,2例患者为THAP1基因突变的DYT6型肌张力障碍患者(c.224A>T,c.449A>C)。中国原发性肌张力障碍患者中,总体突变频率为4.5%,而TOR1A基因突变频率为2.7%,THAP1基因突变频率为1.8%。对照组未发现TOR1A和THAP1基因的异常。在临床表现上DYT1型主要表现为肢体起病,并且在数年内能进展为全身型肌张力障碍,通常无颅段受累。而DYT6型肌张力障碍主要表现为颅段或颈段肌张力障碍,并且进展缓慢。

论文目录

• 内容提要
• 中文摘要
• Abstract
• 第1章 文献综述
• 1.1 DYT1型肌张力障碍
• 1.1.1 临床表现
• 1.1.2 分子遗传学和流行病学
• 1.1.3 治疗
• 1.2 DYT6型肌张力障碍
• 1.2.1 临床表现
• 1.2.2 分子遗传学和流行病学
• 1.2.3 治疗
• 1.3 小结
• 第2章 材料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 主要试剂、仪器、设备
• 2.3 标本采集及处理
• 2.3.1 外周血采集
• 2.3.2 基因组DNA的提取
• 2.3.3 聚合酶链反应（PCR扩增）
• 2.3.4 琼脂糖凝胶电泳
• 2.4 基因突变检测
• 2.4.1 引物设计
• 2.4.2 PCR产物测序（由北京华大基因公司完成）
• 2.4.3 阳性结果处理
• 第3章 实验结果
• 3.1 临床资料分析
• 3.2 DYT1/TOR1A基因检测结果及临床特点
• 3.3 DYT6/THAP1基因检测结果及临床特点
• 第4章 讨论
• 4.1 患者临床特点分析
• 4.2 DYT1/TOR1A基因突变
• 4.3 DYT6/THAP1基因突变
• 4.4 DYT1与DYT6临床特点分析
• 第5章 结论
• 参考文献
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果
• 致谢