论文摘要
灯盏花素（Breviscapine）是从灯盏花中提取的一类黄酮类有效成分,主要含灯盏乙素（Scutellarin 4’,5,6-三羟基黄酮-7-O-β-D葡萄糖醛酸苷）。主要有扩张心脑血管、增加血流量、改善微循环、抗血小板聚集、降低血液粘度、改善血液流变学;降低血纤维蛋白原活性、防栓溶栓;抗脂质过氧化、清除自由基,减轻脑水肿,抑制蛋白激酶C（PKC）延缓缺血性细胞凋亡;有一定降血脂和降血糖作用。临床上主要用于心脑血管疾病。灯盏花素现有口服制剂主要为片剂,绝对生物利用度极低,不到10%。本文在初步考察灯盏花素理化性质的基础上,使用喷雾干燥法制备了灯盏花素前体脂质体粉末,并以包封率、药物含量、突释考察作为指标,比较不同纯度原料药、磷脂制得的前体脂质体粉末,确定最终处方。以此处方制得的灯盏花素前体脂质体粉末采用漏斗法测定休止角为45°,用Motic显微镜观察统粒子平均粒径为32μm。此前体脂质体水化重建后,在透射电镜下可观察到脂质体的双分子层,药物包封率＞80%,脂质体粒径较大,未经整粒脂质体粒径为516.3±7.6 nm,且粒径分布呈双峰。根据《中国药典》2005年版及灯盏花素片的质量标准,对灯盏花素前体脂质体粉末胶囊的质量标准进行了研究。采用黄酮类颜色反应及HPLC法对灯盏花素进行鉴别,采用透射电镜对是否制成脂质体进行鉴别。以水份含量、重量差异、崩解时限、突释检查、过氧化值、包封率为检查项目,对制得的三批样品进行检查,三批样品均符合规定。并参照灯盏花素片质量标准,确定了本品的HPLC-UV含量测定法。三批样品的含量均符合要求。对灯盏花素前体脂质体粉末进行了影响因素试验,高温、高湿对其影响较大。参照灯盏花素片的包装,将前体脂质体粉末灌装胶囊后经铝箔袋密封后再用纸盒作为外包装。灯盏花素前体脂质体粉末在此包装下,经加速试验和长期试验后,三批样品均符合要求。对水化重建后的灯盏花素脂质体进行体外释放研究。研究结果表明,灯盏花素脂质体在pH 1.2的盐酸和10 mmol·L-1的胆盐中3 h内除未包封的药物外,基本不释放。灌胃给予昆明种小鼠灯盏花素脂质体混悬液以此考察此制剂的安全性,并连续观察大鼠身体状况14天以确定药物安全性。建立并验证了灯盏花素脂质体制剂大鼠体内分析方法,对灯盏花素脂质体制剂大鼠灌胃给药的药动学进行了初步研究。