沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

论文摘要

本文对沙利度胺的作用机制和药理作用进行了综述。本文选择沙利度胺为先导化合物,针对其结构和药效特点,在保留了邻苯二甲酰亚胺结构的基础上对其进行了化学结构改造。设计并打通了合成路线,以4-哌啶醇和卤代芳烃为起始原料,经过Ullmann、Mitsunobu等反应制得了16个未见文献报导的目标化合物。目标化合物通过核磁共振氢谱,质谱和红外分析确定了其化学结构。采用了Du145（人前列腺癌细胞）细胞株对合成的目标化合物进行了初步的抗肿瘤活性测定。以多柔比星为阳性对照,进行了初步的抗癌活性研究。结果表明：目标化合物在给药量范围内无明显抗前列腺癌活性,但如改用其它的癌细胞株,并不排除从中发现有效药物的可能性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 沙利度胺的作用机制
• 1.1.1 抗血管新生
• 1.1.1.1 血管生成与肿瘤
• 1.1.1.2 肿瘤血管生成抑制剂主要作用机理
• 1.1.1.3 沙利度胺的抗血管作用机制
• 1.1.2 免疫调节
• 1.1.3 抗肿瘤以及促凋亡机制
• 1.1.4 对骨髓微环境的影响
• 1.2 沙利度胺及其衍生物目前的临床应用
• 1.2.1 前列腺癌
• 1.2.3 肝癌
• 1.2.4 黑色素瘤
• 1.2.5 卵巢癌
• 1.2.6 结直肠癌
• 1.2.7 肺癌
• 1.3 构效关系
• 1.4 前景
• 1.5 本文的研究内容
• 1.6 研究的目的及意义
• 第2章 沙利度胺衍生物的设计与合成
• 2.1 目标化合物的设计
• 2.2 合成路线的选择
• 第3章 实验部分
• 3.1 配体的制备
• 3.2 中间体N-芳基-4-哌啶醇制备
• 3.2.1 实验步骤
• 3.2.2 中间体
• 3.3 目标化合物的制备
• 3.3.1 实验步骤
• 3.3.2 N-（1-芳基-4-哌啶基）邻苯二甲酰亚胺类化合物的制备
• 第4章 药理活性
• 4.1 实验仪器材料
• 4.2 实验原理
• 4.3 实验方法
• 4.4 实验结果
• 第5章 结论
• 参考文献
• 附录
• 在读期间发表的学术论文及研究成果
• 致谢