脊髓背角内P2X4、P2X7受体在神经病理性痛中的表达变化及其作用的研究

论文摘要

神经病理性痛(neuropathic pain,NPP)是周围神经损伤后引起的顽固的、难忍的的疼痛,目前缺乏有效的治疗方法。先前的研究表明小胶质细胞和ATP在神经病理性痛中起着重要的作用,但其潜在机制始终不清。因此我们应用大鼠部分坐骨神经分支选择损伤模型(spared nerve injury,SNI),观察神经病理性痛大鼠痛行为学,脊髓背角神经胶质细胞的反应以及P2X受体表达的时、空变化,并采用P2X受体激动剂和拮抗剂干预的方法观察大鼠行为学变化,旨在为神经病理性痛的防治提供实验依据。我们发现SNI后小胶质细胞活化在星形胶质细胞前。应用P2X受体激动剂引起显著的、持续的痛敏,可以很好的模拟SNI引起的痛觉过敏。P2X4R和P2X7R的拮抗物可以部分或全部抑制SNI引起的疼痛。小胶质细胞P2X4R显著上调,SNI后20天达高峰然后明显下降。P2X7R表达的高峰在10天,下降不明显。在星形胶质细胞,P2X4R维持在基线水平,P2X7R在10天时显著升高且一直维持在高水平。超微结构显示P2X4R和P2X7R的定位是不同的。(1)P2X4R表达在突触后成分,P2X7R表达突触前成分。(2)P2X4R表达在线粒体的外表面,P2X7R表达在线粒体的嵴或内表面上。揭示了痛觉信号的传递和调节。总之,我们推论小胶质细胞和星形胶质细胞的活化和痛觉过敏有关。胶质细胞P2X4R、P2X7R时间相关的上调是神经病理性痛产生的可能调节因素。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 实验一 神经病理性痛大鼠模型的建立及脊髓背角胶质细胞反应的光镜观察
• 1 引言
• 2 材料和方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 附图
• 实验二 P2X 受体亚型4、7 在机械性痛敏中的功能――药理学实验
• 1 引言
• 2 材料和方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 实验三 L5 脊髓后角神经元和胶质细胞P2X4 和P2X7 受体的表达
• 1 引言
• 2 材料和方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 附图
• 实验四 SNI 术后大鼠脊髓背角浅层内P2X4 和P2X7 免疫反应产物的分布——电镜观察
• 1 引言
• 2 材料和方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 附图
• 小结
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢