一、大鼠在学习记忆时内侧隔核星形胶质细胞GFAP表达的变化（论文文献综述）
常鑫蕊[1]（2021）在《谷氨酸-谷氨酰胺循环在电休克抗抑郁中的作用研究》文中研究指明目的:据世界卫生组织统计,重度抑郁症（Major Depression Disorder,MDD）已逐渐成为全球主要的疾病负担之一。电休克治疗（Electro-convulsive therapy,ECT）相比药物治疗具有起效快、有效率高的明显优势,因而成为临床治疗重度抑郁症的最佳选择。但电休克治疗刺激强度大、范围广,常伴随认知功能损害等副反应,因而降低了患者的接受度,而改变这一现状的重要途径就是阐明电休克抗抑郁的作用机制及分子靶点。内侧前额叶皮层（the medial prefrontal cortex,mPFC）是一个与抑郁症病理心理学中情绪情感相关的重要部位,临床功能核磁共振研究也显示内侧前额叶皮层代谢活动的变化与电休克抗抑郁的疗效密切相关。谷氨酸-谷氨酰胺循环（Glutamate-glutamine cycle,Glu-Gln cycle）是神经元和胶质细胞之间进行信息传递的重要媒介,对维持神经递质的平衡以及正常的脑功能具有重要意义。近年来,越来越多的临床证据也显示在重度抑郁患者中存在谷氨酸-谷氨酰胺循环障碍。因而我们假设电休克治疗可能通过改善内侧前额叶皮层的谷氨酸-谷氨酰胺循环从而快速有效地治疗抑郁症。本研究主要通过建立小鼠慢性束缚应激（Chronic restraint stress,CRS）模型,应用行为学、免疫荧光染色和Western blot技术重点观察电休克对内侧前额叶皮层中谷氨酸-谷氨酰胺循环的影响,可能为电休克抗抑郁的作用机制及分子靶点提供新证据。方法:1.本实验使用8周龄C57小鼠,随机分成四个组:（1）正常对照组（Control组）:选取8周龄的C57小鼠,自由饮水摄食;（2）慢性束缚应激组（CRS组）:选取同龄C57小鼠,给予慢性束缚应激2周;（3）慢性束缚应激组+假电休克组（CRS+Sham ECT组）:选取造模成功的抑郁小鼠,每天一次假电休克治疗即双耳夹夹住耳朵不给予相应的电流,连续10天;（4）慢性束缚应激+电休克治疗组（CRS+ECT组）:选取造模成功的抑郁小鼠,每天一次电休克治疗,连续治疗10天。2.采用旷场、糖水偏好和强迫游泳实验检测各组小鼠的抑郁样行为。3.使用高效液相色谱法（High performance liquid chromatography,HPLC）测定各组小鼠内侧前额叶皮层中谷氨酸和谷氨酰胺的含量变化。4.应用Western blot法检测各组小鼠内侧前额叶皮层中星形胶质细胞的GFAP蛋白以及谷氨酸转运体GLAST和GLT-1蛋白的表达变化。5.利用免疫荧光技术检测各组小鼠内侧前额叶皮层中星形胶质细胞GFAP蛋白表达情况。结果:1.行为学实验:与正常对照组相比,慢性束缚应激组小鼠表现出明显的抑郁样行为,包括糖水偏好度明显下降（P<0.001）,旷场实验中运动总距离和中心区域停留时间显着减少（P<0.01,P<0.001）,强迫游泳的不动时间明显延长（P<0.01）;与慢性束缚应激组相比,电休克治疗组小鼠糖水偏好度显着升高（P<0.001）,在旷场实验中运动总距离和中心区域停留时间有所增加（P<0.05）,在强迫游泳实验当中小鼠的不动时间明显缩短（P<0.05）;假电休克组与慢性束缚应激组小鼠相比,其行为学无明显变化。2.高效液相色谱实验:与对照组相比,小鼠经过慢性束缚应激以后,Glu水平明显升高（P<0.01）,Gln水平显着降低（P<0.001）;与慢性束缚应激组相比,电休克治疗组小鼠Glu水平降低（P<0.05）,Gln水平显着升高（P<0.001）,假电休克组与慢性束缚应激组小鼠相比,均无明显变化。3.Western blot实验:与对照组相比,慢性束缚应激组小鼠内侧前额叶皮层谷氨酸转运体蛋白（GLAST和GLT-1）表达量明显降低（P<0.0001,P<0.01）,以及星形胶质细胞标志物GFAP蛋白含量也降低（P<0.01）;与慢性束缚应激组相比,电休克治疗组小鼠谷氨酸转运体蛋白（GLAST和GLT-1）表达量显着增加（P<0.05）,以及星形胶质细胞标志物GFAP蛋白含量也显着增加（P<0.05）,假电休克组与慢性束缚应激组小鼠相比,以上蛋白均无明显变化。4.免疫荧光实验:与对照组相比,慢性束缚应激组中内侧前额叶皮层星形胶质细胞标志物GFAP蛋白表达降低（P<0.0001）;与慢性束缚应激组相比,电休克治疗组中内侧前额叶皮层星形胶质细胞标志物GFAP蛋白表达显着增加（P<0.001）,假电休克组与慢性束缚应激组小鼠相比,以上蛋白均无明显变化。结论:1.综合糖水偏好实验,旷场实验和强迫游泳实验三种行为学的实验结果,进一步明确了电休克治疗可以显着改善小鼠的抑郁样行为。2.电休克治疗可能通过逆转抑郁样小鼠内侧前额叶皮层的谷氨酸-谷氨酰胺循环障碍来改善小鼠的抑郁样行为。
陶一鸣[2]（2020）在《艾灸肾俞穴对去卵巢合D-半乳糖注射AD样大鼠早期干预的效应研究》文中认为目的:（1）去势（OVX）合D-半乳糖（D-gal）腹腔注射12周制备阿尔茨海默症样大鼠;（2）观察艾灸肾俞穴对AD样大鼠神经元丢失的保护效应及其对ERK1/2信号通路（细胞外调节蛋白激酶1/2通路）的影响;（3）研究艾灸肾俞穴通过激活海马区ERK/CREB信号通路改善AD样大鼠学习记忆能力及神经元丢失的机理。方法:实验一将12周龄雌性未孕SD大鼠30只随机分为正常组、假手术组和模型组,每组10只。模型组摘除双侧卵巢,术后3d,每日按照150mg/kg/d剂量腹腔注射D-gal。假手术组仅摘除卵巢周围脂肪,每日按照同等剂量腹腔注射0.9%生理盐水,两组均注射12周,术后24h、12周El IS A法检测血清雌激素水平,12周后进行Morris水迷宫、旷场实验、糖水偏好实验等行为学检测,免疫组化法检测海马Aβ1-42表达水平,免疫印迹法检测海马区tau蛋白在PHF-1位点的磷酸化水平;实验二选用12周龄SD雌性未孕大鼠60只,随机分为正常组、假手术组、模型组、肾俞组、胃俞组、非经非穴组,每组10只。除正常组和假手术组外,其它4组均摘除双侧卵巢,术后3d,每日按照150mg/kg/d剂量腹腔注射D-gal（D-半乳糖）90d建立阿尔茨海默病样大鼠模型,假手术组干预方法同实验一。肾俞组、胃俞组、非经非穴组自卵巢切除术后第3d起,采用直径约6mm定制艾条,分别于双侧“肾俞”、“胃俞”、“非经非穴”距离皮肤上23cm处悬灸,使局部温度维持在41±0.5℃,每穴10min,每日9:00am开始治疗,每日1次,5日为1疗程,疗程间休息2日,共治疗12个疗程。正常组和假手术组不艾灸,但以相同的方式束缚处理。水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测各组大鼠海马区Aβ1-42和雌激素受体α表达,尼氏染色分析各组大鼠海马区神经元数目及形态变化,免疫印迹法检测各组大鼠海马区p-CREB、p-ERK、ERK、CREB的蛋白表达,ELISA法检测各组大鼠术后24h和干预结束后血清雌二醇水平;实验三将12周龄SD雌性未孕大鼠40只,随机分为正常组、模型组、肾俞组、抑制剂组,每组10只。除正常组外,其它3组均摘除双侧卵巢,术后3d,每日按照150mg/kg/d剂量腹腔注射D-gal90d建立AD样大鼠模型,肾俞组、抑制剂组自卵巢切除术后第3d起,分别于双侧“肾俞”穴距离皮肤上方12cm处悬灸,艾灸方法和时间同实验二。抑制剂组干预方法在肾俞组基础上每周皮下注射选择性ERα受体拮抗剂甲基哌啶吡唑（MPP）,剂量为0.25mg/kg体重,皮下注射,1次/w,共12w。其他各组干预方法同实验二,检测指标同实验二。结果:实验一水迷宫显示:各组逃避潜伏期均呈现随时间推移而下降。从学习阶段Day2起,与正常组相比,模型组连续5天逃避潜伏期均明显延长。在第14天记忆检测阶段,与正常组比较,模型组连续穿越平台次数明显下降（P<0.001）;旷场实验显示,与假手术组和正常组比较,模型组上肢上抬次数、5min内移动时间和总距离明显下降（P<0.01）,5min内穿越格子数明显下降（P<0.01）。糖水偏好实验显示,模型组糖水偏好率明显低于假手术组和正常组（P<0.01）。血清雌二醇ELISA结果显示:与假手术组和正常组比较,模型组血清雌二醇水平在术后24h以及12周后均明显降低（P<0.01）。免疫组化结果显示:模型组海马区Aβ1-42表达较假手术组和正常组均明显增多（P<0.01）;免疫印迹结果显示:模型组tau蛋白磷酸化水平较假手术组和正常组均明显增多（P<0.01）;实验二结果:与正常组比较,假手术组各项指标均无明显差异。各组逃避潜伏期均呈现随时间推移而下降。造模后,与正常组比较,从学习阶段Day2起,模型组连续5天逃避潜伏期均明显延长（P<0.001）,穿越平台次数明显下降（P<0.001）,海马区Aβ1-42表达明显增多（P<0.001）,神经元排列紊乱,着色较浅,胞体呈空泡状,以海马CA1、CA3区为主的尼氏小体数量明显下降（p<0.001）,P-ERK/ERK、P-CREB/CREB水平明显下降（P<0.001）,雌二醇水平明显下降（P<0.001）;经过12周艾灸治疗后,与模型组比较,肾俞组连续5天逃避潜伏期明显缩短（P<0.01）,海马内Aβ1-42表达明显减少（P<0.01）,且肾俞组Aβ1-42表达明显低于胃俞组和非经非穴组（P<0.01,P<0.01）。各组ERK和CREB总量没有明显差异;肾俞组和胃俞组海马CA1、CA3区神经元数目明显升高（p<0.05,p<0.01）,肾俞组P-ERK/ERK、P-CREB/CREB水平明显上升（P<0.001,P<0.001）,胃俞组P-ERK/ERK、P-CREB/CREB水平明显上升（P<0.01,P<0.05）;肾俞组逃避潜伏期明显短于胃俞组和非经非穴组（P<0.05）,海马CA1、CA3区神经元数目明显高于胃俞组和非经非穴组（p<0.01）,P-ERK/ERK、P-CREB/CREB水平明显高于胃俞组和非经非穴组（P<0.05,P<0.01）;实验三干预三个月后结果,各组海马组织中ERK和CREB总量没有明显差异,各组逃避潜伏期均呈现随时间推移而下降。从学习阶段Day2起,与正常组相比,模型组连续5天逃避潜伏期均明显延长（P<0.001）,穿越平台次数明显下降（P<0.01）,海马区Aβ1-42表达明显增多（P<0.001）,海马区神经元排列紊乱,着色较浅,胞体多呈空泡状,尼氏小体数量稀少,以CA1、CA3区为主神经元数目明显下降（p<0.001）,PERK和P-CREB水平明显下降（P<0.001）,海马区ERα表达明显减少（P<0.01）;经治疗后第3天起,与模型组相比,肾俞组穿越平台次数明显增加（P<0.01）,连续5天逃避潜伏期明显缩短（P<0.001）,海马内Aβ1-42表达明显减少（P<0.001）,CA1、CA3区神经元数目明显增加（p<0.01）,P-ERK/T-ERK、P-CREB/T-CREB水平明显增加（P<0.001）,海马区ERα表达明显升高（P<0.05）;与肾俞组比较,抑制剂组连续5天逃避潜伏期明显呈延长趋势,穿越平台次数明显下降（P<0.01）,Aβ1-42表达明显升高（P<0.001）,CA1、CA3区神经元数目组明显少于肾俞组和正常组（p<0.05,p<0.01）,P-ERK/T-ERK、P-CREB/T-CREB水平明显增加（P<0.01,P<0.05）且ERα表达明显低于肾俞组（P<0.01）。结论:VOX合D-gal注射大鼠出现学习记忆能力减退,并伴有抑郁症状,且Aβ淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白含量明显增多,是一种较理想的老年性痴呆样动物模型;艾灸肾俞穴改善AD样大鼠的神经元丢失现象、Aβ异常沉积,其保护神经元效应可能与激活海马区ERK1/2信号通路有关;艾灸肾俞穴可能通过激活AD样大鼠海马区ERα依赖的ERK/CREB信号通路改善去卵巢合D-半乳糖腹腔注射诱导AD样大鼠学习记忆能力及神经元丢失现象。
郑英伟[3]（2019）在《嗅觉影响学习记忆的神经机制研究》文中进行了进一步梳理阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是常见的老年性神经退行性疾病之一,以细胞外的淀粉样斑块沉积、细胞内高度磷酸化的tau缠结和神经元突触丢失为主要的病理表现,伴有渐进性地学习、记忆与认知能力损伤为主要的临床症状。至今,AD的病因、发病机制仍然是未知的,也缺乏有效的治疗手段。因此,深入了解AD早期病理变化机制对AD早期干预有重要意义。研究发现嗅觉损伤常常发生在认知损伤之前,且嗅觉损伤会影响学习和记忆,但其具体机制是不清楚的。本研究主要在分子和环路水平对嗅觉影响学习记忆的因果关系进行初步探讨。本文第一部分:AD是一种遗传病相关性疾病,但并不是单一一个基因在发挥作用,更多的可能是多个基因的联合效应。因此,寻找AD早期发生过程中所涉及的易感基因、及其相关的网络及信号通路,更适合作为像AD这样具有复杂病因的遗传性疾病的诊断方法,同时,对了解AD早期发生、早期干预均有重要指导意义。本研究主要通过对AD病人尸检样本的转录组测序分析,寻找嗅系统相关的关键基因。结果发现Ppp2r5a具有作为候选基因的潜质,需要进一步论证其作为早期治疗靶点的有效性。我们主要通过免疫荧光方法来确定PPP2R5A蛋白在野生型小鼠和AD小鼠嗅球中的定位;通过定量蛋白组学分析揭示上调Ppp2r5a后引起的蛋白网络的改变;通过静息态功能磁共振和顺向跨多级神经示踪标记方法来显示上调Ppp2r5a后可能引起的神经网络变化;通过行为学方法检测扰动Ppp2r5a后可能引起的学习记忆的改变。我们的结果显示:1)在生理状况下的中枢神经系统中,PPP2R5A蛋白定位在突触中。2)AD小鼠中,随着疾病病程的进展,PPP2R5A蛋白在嗅球中逐渐胞浆累积。3)嗅球中过表达Ppp2r5a可引起神经元突触异常。4)过表达Ppp2r5a后引起多个脑网络的连接异常,尤其是边缘系统。5)过表达Ppp2r5a后引起野生型小鼠嗅觉功能及短时空间记忆的受损并加速AD小鼠空间记忆的损伤。6)下调Ppp2r5a后,引起野生型小鼠和AD小鼠多样性行为反应。因此,我们的数据初步表明Ppp2r5a通过突触传递调节学习和记忆。文本第二部分:探讨嗅觉影响记忆的神经环路基础。为了获得嗅觉系统调控基底前脑胆碱能神经元的结构基础,我们通过转基因小鼠并结合多种神经示踪病毒,初步地揭示了嗅觉系统调控学习记忆的环路基础。我们通过病毒标记方法来显示三个不同亚群的基底前脑胆碱能神经元从嗅觉系统接收受的输入;通过c-fos免疫组化方法显示不同亚群的基底前脑胆碱能神经元被不同的嗅觉相关学习/记忆任务激活的模式。我们的数据表明不同亚群的基底前脑胆碱能神经元具有不同嗅觉系统的输入模式,斜角带水平支（HDB）、无名核（SI）和大细胞视前核（MCPO）处的胆碱能神经元与嗅觉系统的联系最密切,不管是结构还是功能上。基于以上两个方面,我们从生理和病理的角度来研究嗅觉影响学习记忆的分子机制及神经环路,期望能为AD的早期预防和治疗提供有效的研究依据。
隋若萱[4]（2019）在《白果内酯对CPZ诱导的脱髓鞘损害小鼠的神经保护作用及其机制研究》文中提出目的本课题应用双环己酮草酰二腙（Cuprizone,CPZ）诱导C57BL/6小鼠建立中枢神经系统（Central nervous system,CNS）脱髓鞘模型,给予白果内酯（Bilobalide,BB）进行干预。观察给药后动物的行为学表现、髓鞘保护、外周免疫调节及抑制小胶质细胞向M1型活化的细胞和分子机制。阐明BB治疗CNS脱髓鞘损害的靶点和途径,为今后应用BB治疗多发性硬化（multiple sclerosis,MS）提供科学的理论依据。方法本实验采用6周龄C57BL/6雄性小鼠,建立CPZ诱导的C57/BL6小鼠脱髓鞘模型。小鼠分为正常组、模型组、BB治疗组,每组8只小鼠,正常组小鼠正常饲料饲育6周,模型组和BB治疗组小鼠用含0.2%CPZ的粉末饲料饲育6周。在喂食后的第四周末（第28天）开始,BB治疗组腹腔注射给予BB,每日给药一次,连续给药至喂食后的第六周末（第42天）,同时正常组、模型组每日给予生理盐水腹腔注射,并在给药期间进行行为学检测,并从造模开始记录动物的体重。在第六周结束时处死动物,眼眶取血,取脾脏、脑组织,分离脾脏单个核细胞（mononuclear cells,MNCs）,将脑组织分为提取蛋白质和固定两部分。进行Luxol Fast Blue染色、Black Gold II染色、MBP免疫荧光染色等来观察髓鞘形态及脱失情况;Western blot法检测MBP的表达;ELASA法测定血清、上清及脑内相关细胞因子的释放;流式细胞术检测CD4+T细胞及B细胞亚群的变化;免疫荧光染色观察胶质细胞的变化。各组实验数据应用GraphPad Prism 5.0统计软件进行统计分析。结果1.在CPZ喂食的第一周,与正常饮食的小鼠相比,CPZ喂养的小鼠体重明显下降,并且在随后的三周内保持稳定且较低的体重。随后两周,与模型组相比,BB治疗组小鼠体重普遍升高,且行为学表现明显改善。高架十字迷宫检测,模型组开放臂进入次数百分比为（6.05±0.76）%,BB治疗组开放臂进入次数百分比为（10.4±1.97）%,p<0.05;垂直木实验中,模型组所用时间（15.29±1.24）s,BB治疗组所用时间（12.05±1.15）s,p<0.05。2.胼胝体固蓝染色、黑金染色、MBP染色均可见,模型组髓鞘脱失严重,BB治疗组髓鞘脱失较模型组明显减轻。固蓝染色中,模型组胼胝体着色面积为（3.17±0.65）*104,BB治疗组为（4.41±3.33）*104,两组比较有统计学意义（p<0.05）;黑金染色中,模型组胼胝体着色面积为（11.31±0.61）*104,BB治疗组为（29.56±5.17）*104,两两比较有统计学差异（p<0.05）;MBP染色,模型组胼胝体着色面积为（9.67±2.13）*102,BB治疗组为（19.86±4.22）*102,两组比较,差异有统计学意义（p<0.05）。3.Western blot法检测髓鞘碱性蛋白MBP的表达,BB治疗组MBP的表达明显升高,与模型组相比,差异有统计学意义（p<0.05）。4.ELISA检测MOG抗体的产生及培养上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度。结果显示,与模型组相比,BB治疗组明显抑制IL-1β（模型组120.5±1.04,BB治疗组28.8±0.85,p<0.001）、IL-6（模型组298.3±2.75,BB治疗组114.5±3.19,p<0.001）的表达,TNF-α没有显着变化。5.流式细胞术检测发现,脾淋巴细胞中CD4+IL-17+、CD4+IFN-γ+无明显改变。免疫荧光染色显示,模型组T细胞、B细胞、巨噬细胞在脑皮层中均有浸润;与模型组相比,BB治疗组T细胞（模型组3.8±0.37,BB治疗组1.2±0.2,p<0.05）、B细胞（模型组5.2±0.86,BB治疗组1.8±0.21,p<0.05）、巨噬细胞（模型组6.2±0.66,BB治疗组2.4±0.51,p<0.05）浸润情况得到明显改善,两组比较差异有统计学意义。6.免疫荧光双染检测脑内Iba1+iNOS+和Iba1+NF-κB+的表达情况。结果显示,模型组Iba1+iNOS+和Iba1+NF-κB+被大量激活,BB治疗后显着抑制了Iba1+iNOS+（模型组13.4±1.7,BB治疗组3.8±0.58,p<0.01）和Iba1+NF-κB+（模型组9.6±0.81,BB治疗组3.6±0.87,p<0.01）的表达。7.Iba-1+与Olig4+双染发现,模型组胼胝体、内侧隔核、纹状体部位Iba-1+小胶质细胞迁移并聚集,造成Olig4+少突胶质细胞的死亡,而BB给药后阻止了Iba-1+小胶质细胞的迁移所导致的Olig4+少突胶质细胞的损伤。结论1.BB对CPZ诱导的脱髓鞘损伤有显着的保护作用,BB治疗后小鼠的行为学和病理学均有明显的改善;可能与BB升高MBP的表达,防止髓鞘的脱失有关;2.BB可能通过抑制Iba1+NF-κB+炎性信号通路的激活,减少T细胞、B细胞、巨噬细胞浸润及炎性细胞因子IL-1β、IL-6的分泌,抑制MOG抗体的产生,来减轻炎性损伤;BB可以抑制小胶质细胞的激活,减轻少突胶质细胞的损伤,促进少突胶质细胞的形成。
张奇贤[5]（2019）在《过表达脑源性神经营养因子的神经干细胞移植治疗大鼠放射性认知功能障碍的研究》文中指出第一部分 胎鼠神经干细胞的分离培养、慢病毒感染以及移植前的鉴定实验目的:神经干细胞（neural stem cell,NSCs）移植在治疗放射性认知功能障碍方面具有极大潜力。分离和培养神经干细胞是进行移植治疗的基础。使用携带脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）基因的慢病毒感染,使之过表达脑源性神经营养因子,从而为后续研究做准备。材料和方法:取胎龄14至15天的Sprague Dawley胎鼠脑皮质部位的神经干细胞进行培养,之后使用携带绿色荧光蛋白（green fluorescent protein,GFP）和BDNF基因的慢病毒感染细胞。使用巢蛋白（nestin）免疫荧光染色技术对所培养的神经干细胞进行鉴定。结果:分离培养的神经干细胞在两种慢病毒（GFP-lentivirus、GFP-BDNF-lentivirus）感染后被GFP成功标记。且被GFP-BDNF-lentivirus感染的神经干细胞内BDNF蛋白表达含量明显升高。这些神经干细胞球nestin免疫荧光染色结果为阳性。结论:使用GFP-BDNF-lentivirus感染细胞后可成功获得过表达BDNF的神经干细胞,这为下一部分实验做好了准备。第二部分 神经干细胞移植后迁移、分化以及向神经环路整合情况的研究实验目的:由移植的神经干细胞分化而来的神经元能在何种程度上整合入海马原有神经环路尚不清楚。本部分研究中将探讨辐射暴露后大鼠海马内微环境的改变是否会对移植的过表达BDNF的神经干细胞的迁移、分化以及向神经环路的整合产生影响。材料和方法:1)给予大鼠单次全脑照射20Gy 4周后,将过表达BDNF的神经干细胞移植入大鼠海马内,观察移植的神经干细胞的迁移和分化情况。2)给予大鼠单次全脑照射20Gy 4周后,将辅助用慢病毒感染后的神经干细胞移植入大鼠海马内。在移植后第10天,向大鼠左侧海马内注射狂犬病毒进行跨单突触逆向示踪,评估移植的神经细胞向原有神经环路的整合情况。对照组为未受射线照射的移植组。结果:1)对照组大鼠海马内内移植的GFP-NSCs迁移并定植于齿状回颗粒细胞下层;全脑照射组大鼠海马内移植的GFP-BDNF-NSCs部分可迁移定植于颗粒细胞下层;全脑照射组大鼠海马内移植的GFP-NSCs散在分布于海马内,且GFAP+细胞比例明显高于其余两组。2)BDNF-NSCs移植入全脑照射组大鼠海马内后可与原有神经环路建立突触联系,其整合效率明显高于R+GFP-NSCs组。结论:过表达BDNF的神经干细胞移植入全脑辐射暴露大鼠海马内后可迁移定植于颗粒细胞下层,且可与原有神经环路建立突触联系。第三部分神经干细胞移植后大鼠认知功能及海马微环境变化情况的研究实验目的:神经干细胞移植后与宿主的微环境之间存在相互作用。本部分研究中将探讨向辐射暴露后的大鼠脑内移植的BDNF-NSCs对海马微环境的影响。同时将检测神经干细胞移植后大鼠认知功能的改变情况。材料和方法:1)给予大鼠单次全脑照射20Gy 4周后,将过表达BDNF的神经干细胞移植入大鼠海马内,检测移植后大鼠海马内BDNF、神经生长因子（nerve growth factor,NGF）及胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）表达水平和活化的小胶质细胞的数量;2)给予大鼠单次全脑照射20Gy 4周后,将过表达BDNF的神经干细胞移植入大鼠海马内,使用Morris水迷宫实验检测移植后大鼠认知功能的改变情况。结果:与单纯全脑照射组相比,R+GFP-BDNF-NSCs组大鼠海马内BDNF、NGF表达水平明显升高,活化的小胶质细胞的数量未见明显减少。神经干细胞移植后大鼠的认知功能未见显着改善。结论:过表达BDNF的神经干细胞移植入全脑辐射暴露大鼠海马内后可提高海马内营养因子的表达水平,但未能显着改善大鼠的认知功能。
张志敏,华清泉,杨琨,吴莎[6]（2014）在《大鼠听皮层发育关键期胶质纤维酸性蛋白表达及听功能变化》文中研究说明目的观察大鼠听觉发育关键期听功能的变化及听皮层星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）的表达。方法清洁级SD大鼠幼鼠50只随机分成出生后第14、21、28、35和42天组,每组10只,分别检测各组大鼠ABR反应阈后,采用免疫组化染色方法及Western blot检测各组大鼠听皮层GFAP的表达。结果大鼠出生后第14、21、28、35、42天组ABR平均反应阈分别为84.5±4.97、70.5±3.69、58.5±5.80、37.0±4.83和35.5±3.69dB SPL,除第35天组与第42天组之外,其余各组两两之间比较差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;第14、21、28、35、42天组大鼠听皮层GFAP平均累积光密度值（IOD）分别为474.36±234.56、1 465.93±474.96、2 163.06±353.36、6 572.01±808.88和7 244.37±932.90,各组间两两相比差异均有显着统计学意义（P<0.05或P<0.01）。第14、21、28、35和42天组大鼠听皮层GFAP蛋白表达水平分别为1.00±0.06、3.07±0.07、4.92±0.05、6.88±0.03和8.92±0.04,各组间两两相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论大鼠出生后第1442天其ABR反应阈逐渐下降,GFAP表达逐渐增强,提示星形胶质细胞可能有促进听皮层及听觉中枢的发育与成熟的作用。
刘翃[7]（2011）在《PAS-Na对锰中毒大鼠学习记忆功能障碍及海马结构GFAP表达的影响》文中指出目的:探讨PAS-Na对染锰大鼠学习记忆障碍及海马结构胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞表达的影响。方法:雄性SD大鼠144只在112周时随机分为空白组36只、染锰组72只﹑PAS-Na预防组36只。染锰组腹腔注射（ip）氯化锰（MnCl2·4H2O 15mg/kg）,空白组腹腔注射等容量生理盐水,每日1次,每周5天,连续12周。PAS-Na预防组在每周的1、3、5天染锰结束后再背部皮下注射（sc）PAS-Na 200mg/kg;在染锰12周结束后把染锰组再随机分为染锰对照组（染锰组）,PAS-Na治疗组,PAS-Na治疗组给予背部皮下注射PAS-Na 200mg/kg,染锰组和空白组给予背部皮下注射等容量的生理盐水,每日1次,每周3天,共6周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马CA1区和齿状回GFAP阳性细胞数。结果:染锰末周大鼠体重增加趋势明显减低,PAS-Na治疗使染锰大鼠体重增加,差异有统计学意义（P<0.05）。在第18周染锰组逃避潜伏期比空白组延长,但（P﹥0.05）,PAS-Na治疗组在实验的1、2天游泳总路程比染锰组缩短（P<0.05）。在第6周、12周及18周染锰组GFAP阳性细胞数比空白组多（P <0.05～0.01）,在12周PAS-Na预防组GFAP阳性细胞数较染锰组减少（P<0.05）,但仍较空白组多。结论:锰暴露使大鼠体重增加趋势减缓和学习记忆能力下降,海马胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达增加,PAS-Na对锰致大鼠生长发育迟缓,学习记忆障碍和海马胶质细胞异常增生可能有干预作用。
李雷,王伟,韩锋,沈维高[8]（2010）在《大鼠在空间辨别性学习记忆时海马CA3区星形胶质细胞的变化》文中研究表明目的观察大鼠在空间辨别性学习记忆时海马CA3区星形胶质细胞的变化,从而探讨星形胶质细胞与空间辨别性学习记忆的关系。方法以水迷宫法建立大鼠空间辨别性学习记忆动物模型,用星形胶质细胞GFAP免疫组织化学方法检测星形胶质细胞的数量和星形胶质细胞GFAP反应产物的AOD数值。结果具有空间辨别性学习记忆能力的大鼠海马星形胶质细胞的数量和星形胶质细胞GFAP反应产物的AOD数值均比对照组增加（P<0.05）。结论星形胶质细胞参与空间辨别性学习记忆的过程,并与记忆的巩固有关。
邓祥发[9]（2010）在《对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对锰致大鼠大脑边缘系统损伤的干预机制研究》文中提出锰是一种必需微量元素,摄入过量锰会对机体产生毒性损伤。以往锰神经毒性的研究主要关注其对锥体外系的损伤。但是,锰中毒病人不但出现锥体外系损害的临床表现,还有学习记忆、认知和空间方向感的障碍,以及易哭泣、烦躁、孤独自闭等情绪改变的症状,后者可能与锰对大脑边缘系统毒性损害有关系。应用对氨基水杨酸钠（PAS-Na）干预及治疗锰中毒,近年来不断有临床和实验室研究的报道,临床应用PAS-Na治疗锰中毒病人可取得一定疗效,但其机制仍不清楚,而有关PAS-Na对锰致大鼠大脑边缘系统损伤的干预机制的研究,报道的文献则更为稀少。本研究拟通过体内外实验,探讨PAS-Na对锰致大鼠大脑边缘系统损伤的干预机制。1.对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对锰暴露大鼠原代培养海马神经细胞凋亡的影响【目的】探讨对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对染锰大鼠原代培养海马神经细胞凋亡的影响。【材料和方法】（1）取新生SD大鼠海马建立体外原代海马神经细胞培养体系; （2）将培养纯化后的神经细胞分为正常对照组,染锰50μM、100μM组,PAS-Na 100μM组、PAS-Na 500μM组,染锰50μM+PAS-Na100μM和PAS-Na 500μM干预组、染锰100μM+PAS-Na100μM和PAS-Na 500μM干预组,分别进行:①MTT法检测细胞存活度;②单细胞凝胶电泳（SCGE）技术测定细胞DNA损伤;③Annexin V-FITC + PI双染流式细胞检测法测定细胞凋亡率（不含PAS-Na 100μM组及染锰50μM、100μM+PAS-Na100μM组）。【结果】染锰50μM及100μM均可致海马神经细胞的细胞存活度显着下降（P<0.05）,PAS-Na干预可提高染锰细胞的存活度;染锰100μM可致海马神经细胞DNA损伤增加（P<0.05）,PAS-Na干预可降低染锰对细胞DNA的损伤作用;染锰50μM及100μM可致海马神经细胞凋亡率显着升高（P<0.05）,PAS-Na干预可降低染锰细胞凋亡率。2. PAS-Na对锰暴露大鼠大脑边缘系统损伤干预的体内研究2.1 PAS-Na干预对亚急性锰暴露大鼠大脑边缘系统损伤的影响【目的】探讨PAS-Na对亚急性锰暴露大鼠学习记忆功能障碍、脑海马细胞及超微结构变化的影响。【材料与方法】将64只健康雄性SD大鼠随机分为锰暴露组、PAS-Na低、高剂量治疗组（L-、H-PAS组）和正常对照组（对照组）,染锰大鼠腹腔注射（ip）二氯化锰（MnCl2·4H2O ）15mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5天（染锰5天,停2天）,共3周。染锰结束后L-、H-PAS组分别给大鼠背部皮下注射PAS-Na 100mg/kg、200mg/kg,每天一次,共5周。在治疗期的第5周用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力;免疫组织化学法检测基底前脑斜角带水平支臂核（hDB）和斜角带垂直支臂核（vDB）胆碱乙酰基转移酶（ChAT）阳性细胞、海马齿状回颗粒细胞下层（SGZ）神经微丝蛋白（NF）和海马CA1区胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞数的变化;透射电镜观察大鼠海马CA1区超微结构的改变。【结果】（1）亚急性锰暴露可显着降低大鼠学习记忆能力,以及基底前脑hDB ChAT阳性细胞数（P<0.05）;L-、H-PAS组大鼠学习记忆能力比染锰组好,基底前脑hDB和vDB的ChAT阳性细胞数较染锰组增多;（2）亚急性锰暴露可显着降低大鼠SGZ的NF阳性细胞数（P<0.05）,H-PAS治疗能使其提高（P<0.05）;（3）亚急性锰暴露可使海马CA1区GFAP阳性细胞数显着增多（P<0.05）,L-、H-PAS治疗后GFAP阳性细胞数降低,与锰暴露组差异有统计学意义（P<0.05）;（4）亚急性锰暴露组大鼠海马CA1区可观察到大量变性、凋亡、坏死的神经元,线粒体的超微形态病理性改变明显,神经突起水肿、髓鞘变性,星形胶质细胞增生、肥大并伴有退行性变,血脑屏障（BBB）通透性增高,小胶质细胞活跃; H-PAS治疗可明显改善染锰大鼠线粒体的病理形态,减轻神经突起水肿和髓鞘变性的程度,并减轻胶质细胞的增生与肥大,坏死神经元胞内残存的细细胞器增多,形态表现不典型。2.2 PAS-Na干预对亚慢性锰暴露大鼠大脑边缘系统损伤的影响【目的】探讨PAS-Na干预对亚慢性锰暴露大鼠体内组织锰含量、学习记忆功能障碍、脑海马细胞、超微结构及凋亡相关基因变化的影响。【材料与方法】将144只健康雄性SD大鼠随机分对照组、染锰组、PAS-Na预防干预组（预防组）、PAS-Na治疗组（治疗组）,其中对照组和染锰组在12周时再平均分为2组,共6个组,每组24只。染锰大鼠腹腔注射（ip）MnCl2·4H2O 15mg/kg,对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5天,共12周。PAS-Na预防干预组在染锰同时,每天给予背部皮下注射PAS-Na 200mg/kg,共12周;治疗组则在染锰12周结束后方给予背部皮下注射PAS-Na 200mg/kg,共6周。在处死大鼠取材前一周（第12周、18周）用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力。每组动物动物取材时分为三部份,第一部份每组8只处死后从心脏抽血,然后迅速断头、开颅取鲜活组织,用于如下指标测定:（1）脑海马、皮层、血锰含量测定;（2）基底前脑组织胆碱乙酰基转移酶（ChAT）活性;（3） RT-PCR法检测海马Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、COXI、COXIV基因mRNA的表达。第二部份每组8只采用4%多聚甲醛固定液从心脏作内灌注固定,然后开颅切取脑组织,免疫组织化学法检测:（1）基底前脑斜角带水平支臂核（hDB）、斜角带垂直支臂核（vDB）胆碱乙酰基转移酶（ChAT）阳性细胞;（2）海马齿状回颗粒细胞下层（SGZ）神经微丝蛋白（NF）;（3）海马CA1区胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞数的变化;第三部份每组8只采用2%多聚甲醛、2.5%戊二醛混合固定液从心脏作内灌注固定,取海马CA1区脑组织,透射电镜观察超微结构的改变。【结果】1染锰12周、预防干预12周①染锰大鼠海马、皮层、血锰含量均升高（P<0.05）,PAS-Na预防干预可使血锰含量显着下降（P<0.05）。②水迷宫测试染锰大鼠第5天的逃避潜伏期、游泳总路程测量值高于对照组（P<0.05）,PAS-Na预防干预可降低染锰大鼠逃避潜伏期、游泳总路程测量值（P<0.05）。③染锰大鼠基底前脑vDB、hDB的ChAT阳性细胞数明显减少（P<0.05）,PAS-Na预防干预可使染锰大鼠vDB、hDB的ChAT阳性细胞数显着增加（P<0.05）。④染锰组大鼠基底前脑组织ChAT蛋白活性显着降低（P<0.05）,PAS-Na预防干预可使其明显回升（P<0.05）。⑤亚慢性染锰大鼠海马超微结构改变与亚急性染锰大鼠相似,但神经毡、髓鞘、线粒体的病理改变更为明显;PAS-Na预防干预使细胞线粒体的超微形态明显回复,趋于正常,坏死神经元残存细胞器增多,神经突起水肿、髓鞘变性程度减轻,胶质细胞肥大不明显。⑥染锰大鼠GFAP阳性细胞数显着升高（P<0.05）,PAS-Na预防干预后细胞数明显下降（P<0.05）。⑦染锰大鼠海马CA1区TUNEL反应的阳性细胞数显着增多（P<0.05）,PAS-Na预防干预使阳性细胞数明显减少（P<0.05）。⑧RT-PCR结果显示:染锰大鼠COXI、COXIV、Bcl-2基因表达显着降低（P<0.05）,Caspase-3基因表达显着升高（P<0.05）;预防组Bcl-2基因表达与染锰组间差异有统计学意义（P<0.05）,接近对照组;预防组COXI、Caspase-3基因表达与染锰组组间比较差异无统计学意义（P>0.05）,与对照组比较差异仍存在统计学意义（P<0.05）。2染锰12周,PAS-Na治疗6周,①水迷宫测试染锰大鼠第5天的逃避潜伏期、游泳总路程测量值显着升高（P<0.05）,PAS-Na预防干预可降低染锰大鼠逃避潜伏期、游泳总路程测量值（P<0.05）。②染锰组vDB的ChAT阳性细胞数较对照组下降（P<0.05）,PAS-Na治疗可使染锰大鼠vDB的ChAT阳性细胞数显着提高（P<0.05）。③染锰大鼠海马超微结构的改变与亚急性染锰大鼠相似,但髓鞘的变性更为明显;PAS-Na治疗对神经突起和髓鞘变性有明显改善,趋于正常,胶质细胞无明显肥大。④染锰大鼠海马颗粒细胞下层神经微丝蛋白（NF）阳性细胞数显着降低（P<0.05）,PAS-Na治疗可使NF阳性细胞数明显回升（p<0.05）。⑤染锰大鼠海马CA1区GFAP阳性细胞数显着升高（P<0.05）,PAS-Na治疗组细胞数少于染锰组。⑥RT-PCR结果显示:与对照组相比,染锰大鼠COXIV、Bcl-2基因表达显着降低（P<0.05）,Caspase-3基因表达显着升高（P<0.05）;治疗组Bcl-2基因表达回升,与染锰组比较组间差异有统计学意义（P<0.05）。综上,本研究提示:①100μM、500μM浓度PAS-Na本身对大鼠原代培养海马神经细胞无毒性作用;②PAS-Na干预可提高锰暴露原代培养海马神经细胞存活度、对低剂量锰致DNA损伤有显着的拮抗作用,在一定程度上降低锰暴露神经细胞的凋亡率;③PAS-Na通过提高基底前脑胆碱能神经元的存活度和提高胆碱乙酰基转移酶的活性,促进乙酰胆碱生成来促进染锰大鼠受损学习记忆能力的恢复;④PAS-Na可能通过螯合体内过量的锰离子、促进锰的排泄来发挥保护神经的作用;⑤PAS-Na对染锰后星形胶质细胞反应性增生及超微结构病理改变具有明显的拮抗作用;⑥锰中毒导致大鼠海马超微结构发生广泛的病理改变,PAS-Na干预可改善组织细胞线粒体、髓鞘、神经细胞毡的病理形态,使坏死神经元残存细胞器增多;⑦锰暴露导致大鼠COXI、COXIV、Caspase-3、Bcl-2基因表达异常, PAS-Na的干预可使Bcl-2基因表达恢复至正常水平。
刘钦[10]（2008）在《苯丙胺对大鼠学习记忆和海马结构内星形胶质细胞的影响》文中研究表明目的观察苯丙胺对大鼠空间辨别性学习记忆能力和海马结构内星形胶质细胞的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为游水组、生理盐水组和苯丙胺组,对苯丙胺组大鼠每天肌肉注射0.5 mg/kg剂量的苯丙胺1次,生理盐水组注射等体积的生理盐水,行水迷宫实验,检测空间辨别性学习记忆能力;在第14 d、28 d、42 d取材,用免疫组织化学方法、Western blotting方法和电镜方法检测三组大鼠海马结构星形胶质细胞的变化。结果1.空间辨别性学习记忆能力检测结果:生理盐水组和苯丙胺组大鼠经过水迷宫训练到第7 d时,其平均潜伏期、平均运行时间以及正确率三项指标即可到达规定指标;在14 d以前,苯丙胺组大鼠较生理盐水组的平均运行时间和平均潜伏期缩短（P＜0.05）;在15 d至28 d,苯丙胺组大鼠较生理盐水组正确率降低（P＜0.05）;在29d至42 d,苯丙胺组大鼠较生理盐水组正确率降低、平均运行时间延长（P＜0.05）。2.免疫组化结果显示:游水组大鼠海马结构星形胶质细胞主要分布在海马以及齿状回的多形层和分子层;生理盐水组大鼠海马结构星形胶质细胞分布与游水组相似,但细胞突起变长及增粗,分支增多,且各亚区比游水组相应亚区的星形胶质细胞数量增多（P＜0.05）;苯丙胺组大鼠海马星形胶质细胞分布与游水组相似,但细胞突起变长、增粗和分支增多更明显,各亚区的星形胶质细胞比游水组和生理盐水组相应亚区增多（P＜0.05）。3.Western blotting检测结果:苯丙胺组大鼠海马结构内GFAP蛋白表达量比其他两组明显增加（P＜0.05）,苯丙胺组内海马结构GFAP蛋白表达量随时间增加而增加。4.电镜下苯丙胺组大鼠脑内星形胶质细胞增生肥大,亦可见退变星形胶质细胞。结论本试验条件下,苯丙胺导致大鼠空间辨别性学习记忆能力下降,引起海马结构星形胶质细胞增生并产生损害作用。
二、大鼠在学习记忆时内侧隔核星形胶质细胞GFAP表达的变化（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、大鼠在学习记忆时内侧隔核星形胶质细胞GFAP表达的变化（论文提纲范文）
（1）谷氨酸-谷氨酰胺循环在电休克抗抑郁中的作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 电休克改善小鼠抑郁样行为的作用观察 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验试剂和设备 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 糖水偏好实验结果 |
| 2.2 旷场实验结果 |
| 2.3 强迫游泳实验结果 |
| 3 结论 |
| 第二部分 电休克对谷氨酸-谷氨酰胺循环的作用观察 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验试剂和设备 |
| 1.2 实验动物 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 高效液相色谱检测各组小鼠内侧前额叶皮层中谷氨酸和谷氨酰胺的含量 |
| 2.2 WB检测各组小鼠内侧前额叶皮层中星胶GLAST和 GLT-1 蛋白的表达 |
| 2.3 免疫荧光和WB检测各组小鼠内侧前额叶皮层中星胶GFAP的表达 |
| 3 结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 抑郁症的物理治疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）艾灸肾俞穴对去卵巢合D-半乳糖注射AD样大鼠早期干预的效应研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分 去卵巢结合D-gal注射制备AD样大鼠模型 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于雌激素信号和ERK/CREB信号通路探讨艾灸肾俞穴改善AD样大鼠神经元丢失和学习记忆能力效应 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 艾灸改善AD样大鼠雌激素信号相关的神经元丢失及空间学习记忆能力的机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 小结 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 科研经历及奖励 |
| 致谢 |
（3）嗅觉影响学习记忆的神经机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 阿尔茨海默病的研究现状 |
| 1.2 嗅觉障碍与阿尔茨海默病 |
| 1.2.1 嗅觉通路的解剖结构 |
| 1.2.2 嗅觉通路在AD中的病理变化 |
| 1.2.3 AD患者嗅觉损伤的机制 |
| 1.3 基底前脑胆碱能神经元与AD的嗅觉损伤 |
| 1.3.1 基底前脑胆碱能神经元的投射系统 |
| 1.3.2 基底前脑胆碱能神经元的生理功能 |
| 1.3.3 基底前脑胆碱能神经元和AD的嗅觉障碍 |
| 1.4 论文的研究内容 |
| 1.4.1 Ppp2r5a通过突触传递调控AD小鼠的学习和记忆 |
| 1.4.2 不同亚群基底前脑胆碱能神经元的不同的嗅觉输入模式 |
| 1.5 本文的技术路线 |
| 第2章 扰动嗅球中PPP2R5A对AD小鼠学习记忆的影响及其机制 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料和方法 |
| 2.2.1 实验动物 |
| 2.2.2 病毒具体信息 |
| 2.2.3 AD转基因小鼠的鉴定 |
| 2.2.4 脑立体定位注射 |
| 2.2.5 行为学检测方法 |
| 2.2.6 静息态功能核磁共振 |
| 2.2.7 定量蛋白质组学 |
| 2.2.8 组织学和免疫组织化学 |
| 2.2.9 蛋白质样品制备及免疫印迹分析 |
| 2.2.10 突触蛋白提取 |
| 2.3 数据处理 |
| 2.3.1 行为学数据处理 |
| 2.3.2 核磁数据处理 |
| 2.3.3 免疫组化数据处理 |
| 2.3.4 蛋白质组学数据处理 |
| 2.3.5 免疫印迹数据处理 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 RNA-seq揭示在AD病人尸检样品中,Ppp2r5a不同程度的改变,并与AD病程、病理改变高度相关 |
| 2.4.2 生理状态下,PPP2R5A在C57BL/6小鼠嗅皮层中的表达及定位 |
| 2.4.3 生理状态下,PPP2R5A在C57BL/6小鼠嗅球中的表达及定位 |
| 2.4.4 PPP2R5A在AD小鼠嗅球中的表达及变化情况 |
| 2.4.5 上调嗅球中Ppp2r5a后,对PPP2R5A蛋白表达水平的影响 |
| 2.4.6 上调嗅球中Ppp2r5a后,抑制嗅球内蛋白质表达,影响嗅球内的蛋白网络 |
| 2.4.7 上调嗅球中Ppp2r5a,影响多个脑区的网络连接 |
| 2.4.8 嗅球过表达Ppp2r5a后,对嗅球输出环路的影响 |
| 2.4.9 嗅球过表达Ppp2r5a后对A β斑块在嗅觉区域沉积的影响 |
| 2.4.10 嗅球过表达Ppp2r5a后对小胶质细胞的影响 |
| 2.4.11 嗅球过表达Ppp2r5a后对星形胶质细胞的影响 |
| 2.4.12 扰动嗅球中Ppp2r5a对小鼠嗅觉功能的影响 |
| 2.4.13 扰动嗅球中Ppp2r5a的表达,对小鼠空间学习记忆的影响 |
| 2.5 结果讨论 |
| 2.5.1 中枢神经系统中,PPP2R5A通过突触连接来影响学习和记忆 |
| 2.5.2 在AD小鼠中,PPP2R5A通过对病理性APP诱导的多种蛋白翻译的抑制来特异性地参与AD的发生 |
| 2.5.3 我们实验中的局限性 |
| 第3章 不同亚群基底前脑胆碱能神经元的不同的嗅觉输入模式 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 实验动物 |
| 3.2.2 行为测试 |
| 3.2.3 病毒信息 |
| 3.2.4 手术和病毒注射 |
| 3.2.5 组织学和免疫组织化学 |
| 3.2.6 荧光成像,细胞计数和数据分析 |
| 3.2.7 数据处理 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 不同亚区的BFCNs接受来自不同嗅觉相关脑区的输入 |
| 3.3.2 在Go/no-go嗅觉辨别任务中,不同亚区的BF神经元受到不同程度的激活 |
| 3.3.3 不同亚区的BFCNs在Go/no-go嗅觉辨别任务中分别被不同程度的激活 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 HMSc中的胆碱能神经元可能与嗅觉系统有最强的联系 |
| 3.4.2 NBMc和MS/DBc中的BFCNs可能分别与嗅觉联合记忆和情感密切相关 |
| 3.4.3 本研究中使用的病毒标记技术及不同亚群的BFCNs划分的不足之处 |
| 第4章 总结与展望 |
| 4.1 全文总结 |
| 4.2 论文创新点 |
| 4.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
| 参加的研究项目及获奖情况 |
| 致谢 |
（4）白果内酯对CPZ诱导的脱髓鞘损害小鼠的神经保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 BB改善小鼠的行为学表现并促进髓鞘再生 |
| 2.2 BB恢复了脾脏的体积 |
| 2.3 BB抑制MOG特异性抗体的产生 |
| 2.4 BB对T细胞反应的影响 |
| 2.5 BB减弱小胶质细胞相关的神经炎症 |
| 3 讨论 |
| 3.1 BB可以有效的治疗CPZ诱导的脱髓鞘模型 |
| 3.2 BB抑制CPZ诱导脱髓鞘模型小鼠MOG35-55抗体的产生 |
| 3.3 BB抑制iNOS/NF-κB炎症信号通路 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）过表达脑源性神经营养因子的神经干细胞移植治疗大鼠放射性认知功能障碍的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 胎鼠神经干细胞的分离培养、慢病毒感染以及移植前的鉴定 |
| 研究背景及目的 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 神经干细胞移植后迁移、分化以及向神经环路整合情况的研究 |
| 研究背景及目的 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 神经干细胞移植后大鼠认知功能及海马微环境变化情况的研究 |
| 研究背景及目的 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 攻读博士学位期间科研经历及发表的论文 |
| 致谢 |
（6）大鼠听皮层发育关键期胶质纤维酸性蛋白表达及听功能变化（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物及分组 |
| 1.2 ABR检测方法 |
| 1.3 各组大鼠听皮层脑组织切片 |
| 1.4免疫组化染色检测各组大鼠听皮层GFAP表达 |
| 1.5 Westernblot分析各组大鼠听皮层GFAP表达 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组大鼠ABR反应阈比较 |
| 2.2 各组大鼠听皮层GFAP的表达比较 |
| 3 讨论 |
（7）PAS-Na对锰中毒大鼠学习记忆功能障碍及海马结构GFAP表达的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词索引 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 课题给锰中毒病人临床护理的启示 |
| 对今后研究工作的展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（8）大鼠在空间辨别性学习记忆时海马CA3区星形胶质细胞的变化（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 各组大鼠海马CA3区的星形胶质细胞的数量比较 |
| 2.2 各组大鼠海马CA3区星形胶质细胞的GFAP反应产物的AOD值 |
| 3 讨 论 |
| 3.1 学习记忆过程中CA3区星形胶质细胞的变化及意义 |
| 3.2 学习记忆中星形胶质细胞变化的机制 |
（9）对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对锰致大鼠大脑边缘系统损伤的干预机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩写 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 PAS-Na 对染锰大鼠原代培养海马神经细胞凋亡的影响 |
| 一 体外大鼠原代海马神经细胞培养体系建立及神经细胞纯度鉴定 |
| 二 PAS-Na 对染锰大鼠原代培养海马神经细胞凋亡的影响 |
| (一) 细胞存活度检测（MTT 试验） |
| (二) 单细胞凝胶电泳技术测定DNA 的损伤 |
| (三) 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 小结 |
| 第二部分 PAS-Na 对锰暴露大鼠大脑边缘系统损伤干预的体内研究 |
| 一 PAS-Na 干预对亚急性锰暴露大鼠大脑边缘系统损伤的影响 |
| (一) PAS-Na 对亚急性锰暴露大鼠学习记忆的影响 |
| (二) PAS－Na 对亚急性锰暴露大鼠脑海马结构组织细胞及超微结构的影响 |
| 1 PAS-Na 对亚急性锰暴露大鼠海马超微结构的影响 |
| 2 PAS-Na 对亚急性锰暴露大鼠海马齿状回颗粒细胞下层NF 阳性细胞表达的影响 |
| 3 PAS-Na 对亚急性锰暴露大鼠海马CA1 区胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞表达的影响 |
| 二 PAS-Na 干预对亚慢性锰暴露大鼠大脑边缘系统损伤的影响 |
| (一) PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠脑海马、皮层及血锰含量的影响 |
| (二) PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠学习记忆的影响 |
| (三) PAS－Na 对亚慢性锰暴露大鼠脑海马结构组织细胞及超微结构的影响 |
| 1 PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠海马超微结构的影响 |
| 2 PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠海马齿状回颗粒细胞下层（SGZ）神经微丝蛋白（NF）阳性细胞表达的影响 |
| 3 PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠海马CA1 区胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞表达的影响 |
| 4 PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠海马组织细胞凋亡的影响 |
| (四) PAS-Na 对亚慢性锰暴露大鼠脑海马组织凋亡相关基因表达的影响 |
| 小结 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 锰海马神经毒性及锰中毒药物治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 研究生期间发表的科研论文 |
| 致谢 |
（10）苯丙胺对大鼠学习记忆和海马结构内星形胶质细胞的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 目录 |
| 1 前言 |
| 2 空间辨别性学习记忆能力检测 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 3 苯丙胺对大鼠海马结构星形胶质细胞的影响 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 4 苯丙胺对大鼠海马结构内GFAP蛋白表达量的影响 |
| 4.1 材料 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 5 苯丙胺对大鼠海马结构星形胶质细胞超微结构的影响 |
| 5.1 材料和方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 小结 |
| 参考文献 |
| 附图及说明 |
| 中英文缩略词表 |
| 在读期间发表论文 |
| 致谢 |
四、大鼠在学习记忆时内侧隔核星形胶质细胞GFAP表达的变化（论文参考文献）
- [1]谷氨酸-谷氨酰胺循环在电休克抗抑郁中的作用研究[D]. 常鑫蕊. 山西医科大学, 2021
- [2]艾灸肾俞穴对去卵巢合D-半乳糖注射AD样大鼠早期干预的效应研究[D]. 陶一鸣. 湖北中医药大学, 2020
- [3]嗅觉影响学习记忆的神经机制研究[D]. 郑英伟. 中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所), 2019(08)
- [4]白果内酯对CPZ诱导的脱髓鞘损害小鼠的神经保护作用及其机制研究[D]. 隋若萱. 山西中医药大学, 2019(01)
- [5]过表达脑源性神经营养因子的神经干细胞移植治疗大鼠放射性认知功能障碍的研究[D]. 张奇贤. 苏州大学, 2019(04)
- [6]大鼠听皮层发育关键期胶质纤维酸性蛋白表达及听功能变化[J]. 张志敏,华清泉,杨琨,吴莎. 听力学及言语疾病杂志, 2014(06)
- [7]PAS-Na对锰中毒大鼠学习记忆功能障碍及海马结构GFAP表达的影响[D]. 刘翃. 广西医科大学, 2011(08)
- [8]大鼠在空间辨别性学习记忆时海马CA3区星形胶质细胞的变化[J]. 李雷,王伟,韩锋,沈维高. 中国老年学杂志, 2010(18)
- [9]对氨基水杨酸钠（PAS-Na）对锰致大鼠大脑边缘系统损伤的干预机制研究[D]. 邓祥发. 广西医科大学, 2010(08)
- [10]苯丙胺对大鼠学习记忆和海马结构内星形胶质细胞的影响[D]. 刘钦. 暨南大学, 2008(03)