论文摘要
一、本文首次完成了结构新颖的海洋天然鞘糖酯clarhamnoside的全合成工作。海洋天然鞘糖酯clarhamnoside的结构为α-L-Rhap-（1→3）-β-D-NHAcGalp-（1→6）-α-Galp-（1→2）-α-Galp-Ceramide。该化合物糖链的结构特点在于内侧半乳糖通过α-糖苷键连接神经酰胺,该糖的2位又通过α-糖苷键与另一个半乳糖连接,这种结构在天然物中极为少见,也是糖合成化学的难点之一;另外它是目前发现的唯一含有末端鼠李糖单元的天然α-Gal-GSLs。以上原因促使我们对这个具新颖糖链结构的海洋鞘糖酯clarhamnoside的全合成进行研究。通过对clarhamnoside结构的分析,将其分为四个砌块并分别加以合成,通过逐步延伸法将四个砌块依次连接。（1）以D-半乳糖为原料,通过糖烯制备2-脱氧糖后,利用Wittig反应打开糖环并延长碳链的方法制备了植物鞘氨醇受体; （2）探讨了不同类型糖基给体和带有不同保护基的硫苷给体的立体选择性糖苷化反应条件。首次发现带4,6-O-苄叉的硫苷给体可以取代相应的三氯乙酰亚胺酯给体用于立体专一性的制备α-半乳糖鞘糖脂,简化了反应步骤;（3）在此基础上设计了2-O-对甲氧基苄基-3-O-苄基-4,6-O-苄叉对甲基苯硫苷给体,利用该给体可以简便有效的制备2’-OH游离的α-GalGSLs;（4）合成了末端二糖的三氟乙酰亚胺酯给体并成功的应用于构建天然产物clarhamnoside; （5）探讨了保护基脱除的顺序及反应的条件,并顺利应用到天然产物clarhamnoside的合成中。二、将KRN7000与plakosides的结构变化和免疫调节活性变化相关,设计并合成了一系列用于免疫调节活性测试的化合物,以探讨KRN7000到plakosides从免疫促进到免疫抑制活性改变的结构原因。KRN7000是在对天然α-GalGSLs进行构效关系研究基础上发现的具有免疫促进活性的先导化合物。而plakosides是从海绵中发现的一类β-GalGSLs,没有表现出免疫促进活性,相反却显示了较强的免疫抑制活性,并且没有细胞毒活性。其结构与KRN7000相比,除糖苷键构型不同,plakosides半乳糖的2-OH异戊烯醚化,并且神经酰胺部分更为复杂。为了探讨KRN7000到plakosides从免疫促进到免疫抑制活性改变的结构原因,本文将KRN7000到plakosides的结构变化与免疫调节活性变化相关,设计了12个用于免疫调节活性测试的目标化合物（TM1-TM12）。并充分利用海洋鞘糖脂clarhamnoside全合成研究的结果,合成了其中7个目标化合物（TM3-TM9, TM12）,并对含有异戊烯修饰的目标化合物（TM1-TM3）的合成方法做了探讨。
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相关论文文献
- [1].基于KRN7000的结构改造以及它们对自然杀伤T细胞活化作用的构效关系(英文)[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2008(04)
- [2].KRN7000结构类似物及其免疫活性研究进展[J]. 有机化学 2015(05)
标签：鞘糖脂论文; 鞘氨醇论文; 免疫调节论文; 免疫抑制论文; 硫苷论文; 三氟乙酰亚胺酯论文; 糖苷化论文; 合成论文;