论文摘要
手性芳香仲醇是药物、农药、香料等合成的重要中间体,制备手性仲醇的方法多种多样,经过前人不懈努力已经获得了丰硕的成果,尤其在不对称氢化领域更是积累了丰富的经验,然而条件相对温和的不对称转移氢化却是近年来才有成功报道,也获得了一些成果,但距离实际应用还有一定距离,因此合成和筛选稳定、高效的手性配体,找到温和、环保的催化条件具有非常重要的意义。在此背景下本论文设计合成了三类新手性配体,并对它们在芳香酮的不对称氢转移反应中的催化性能做了进一步研究。1.以辛可宁为原料,经Mitsunobu反应制备了9-氨基（9-脱氧）表辛可宁,然后分别与8-喹啉磺酰氯、苯磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、对氯苯磺酰氯反应,合成了四个新手性磺酰胺化合物并将它们应用到催化苯乙酮的氢转移反应中。实验发现各配体的最优催化条件为:异丙醇作氢源,氢氧化钾作添加剂,苯乙酮/Ru/9-（8-喹啉磺酰胺基）-（9-脱氧）表辛可宁/氢氧化钾（摩尔比）=50/1/1/1.25;苯乙酮/Ru/9-苯磺酰胺基-（9-脱氧）表辛可宁/氢氧化钾=50/1/1/2.5;苯乙酮/Ru/9-对甲基苯磺酰胺基-（9-脱氧）表辛可宁/氢氧化钾=50/1/1/2.5;苯乙酮/Ru/9-对氯苯磺酰胺基-（9-脱氧）表辛可宁/氢氧化钾=50/1/1/2.5,于80℃在异丙醇中反应48 h;最优转化率分别为90.8%、60.9%、96.0%、45.5%,该类配体在反应中没有立体选择性。2.以脯氨酸为原料,经氨基保护,DCC缩合,脱保护三步反应合成了四个新手性脯氨酰胺盐酸盐,这一系列化合物作为手性配体在催化苯乙酮的不对称氢转移反应中获得了优秀的转化率和较高的对映选择性,最优反应条件为苯乙酮/Ru/配体/HCOONa = 100/1/1/500,以水作溶剂在40℃下反应24 h,各配体的最优转化率分别为:N,N′-二[（L）-脯氨酰基]乙二胺盐酸盐（98.2%）、N,N′-二[（L）-脯氨酰基]邻苯二胺盐酸盐（75.2%）、4,4′–N,N′-二[（L）-脯氨酰基]二胺基二苯醚盐酸盐（97.7%）、4,4′–N,N′-二[（L）-脯氨酰基]联苯二胺盐酸盐（97.7%）,同时分别获得33.4%、55.8%、64.1%和70.4%的对映体过量值。将筛选出的最优配体4,4′–N,N′-二[（L）-脯氨酰基]联苯二胺盐酸盐应用到催化其他芳香酮的不对称氢转移反应中同样获得了优秀的转化率和较高的立体选择性。3.以天然樟脑为原料,经磺化制得樟脑磺酸,二氯亚砜处理得磺酰氯后经高锰酸钾氧化合成了（1S）-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷-1-羧酸-2-酮;羧基再经氯化先制备酰氯、而后经酰胺化和还原合成了两个手性氨基醇:（1S,2R）-1-（N-环己基胺甲基）-2-羟基-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷和（1S, 2R）-1-哌啶基甲基-2-羟基-7,7-二甲基二环[2.2.1]庚烷。实验证明这两个手性氨基醇作为配体在催化苯乙酮的氢转移反应中没有催化性能。氨基醇经氯化氢处理制得两个新手性氨基盐酸盐配体,这两个配体在催化苯乙酮的氢转移反应中仅获得了2.8%的转化率,反应没有立体选择性。