论文题目: TGFβ1、NO、双肺血流及DVHS变化与放射性肺损伤相关关系研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 肿瘤学
作者: 党军
导师: 任常山
关键词: 一氧化氮,转化生长因子,肺血流分布,放射性肺损伤
文献来源: 中国医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: TGFβ1、NO、双肺血流及DVHS变化与放射性肺损伤相关关系研究目的肺组织对射线敏感,是限制胸部肿瘤放疗剂量提高的主要器官之一,从而也大大限制了胸部肿瘤的放疗疗效。肺组织对放射线的反应受很多因素的影响,既受体内一些细胞因子变化的制约,同时又与临床上的受照射体积及照射剂量密切相关。本研究拟以建立放射肺损伤的动物模型为基础,观察在放射性肺损伤的发生、发展过程中,TGFβ1、NO及双肺血流的动态变化,分析这些因素的独立性及其相互之间的协同作用,并综合评介胸部肿瘤患者在进行放疗时的照射体积、照射剂量及基础肺功能对放射性肺损伤发生率的影响。材料与方法1.动物实验组:实验用大耳白兔40只,随机分为A（对照组）、B（L-精氨酸组）二组,采用6mv x线照射左全肺,照射剂量为25Gy/次,A组动物用普通饲料喂养,B组动物在照射后一个月后开始改为用含有L-精氨酸的饲料喂养。A组分别于照射后1、2、3、4、6个月各处死五只。B组动物分别于照射后1、3、6个月各处死五只,两组动物均分别于放疗前及处死前行双肺血流同位素扫描,左肺肺泡灌洗,灌洗液离心后取上清液,-20℃冰箱保存。动物处死后,剪去左肺下叶组织,福尔马林固定。采用ELISA法对肺泡灌洗液中的TGFβ1含量进行测定,采用铜镉还原法对灌洗液中的[NO2-/NO3-]含量进行测定,采用免疫组化方法检测左肺下叶中的iNOS含量,并在光镜下观察肺损伤的病理改变。2.临床试验组:随机选取55例胸部肿瘤患者,采用6mv线进行病灶区放疗,放疗剂量为2-3Gy/次/日。利用三维计划系统中的DVHS图计算出每个病人不同百分比的肺体积所受的照射剂量,于照射后3-6个月复查肺CT,确定放射性肺纤维化的有无,评价肺纤维化的发生与照射剂量及照射体积的关系。结果一、动物实验组1.TGFβ1含量及双肺血流改变对照组、L-Arg组二组趋于一致。TGFβ1含量在放疗后1-6个月呈明显升高趋势,以放疗后2个月、6个月为著;左肺血流占全肺血流的百分比在放疗后1-6个月呈明显下降趋势,以放疗后1、3个月为著。2.NO2-/NO3-含量在放疗后1个月,对照组与L-Arg组均明显升高,在放疗后3-6个月,对照组明显下降,而L-Arg组虽也有所下降,但仍高于放疗前水平。iNOS蛋白在肺组织中的表达,两组呈一致表现,即在照射前、照射后3-6个月肺间质细胞内见少量的iNOS表达阳性信号,在照射后1个月,肺间质中iNOS表达阳性细胞明显增多。3.照射后肺组织病理学改变:在放疗后1-3个月,对照组与L-Arg组均呈1-2期表现。在放疗后6个月,对照组动物均呈3期改变,而L-Arg组五只动物中,虽也有4只呈2-3期表现,但纤维化程度较轻,另有一只动物镜下表现基本停滞在1-2期。二、临床实验组:全部55例患者中,有15例经CT证实有放射性肺纤维化存在,占27.3%。经DVHS图计算结果显示:当受照射肺体积超过病灶侧肺的30%,全肺的25%时,放射性肺纤维化发生率会突然明显升高。结论1.TGFβ1的动态变化过程与肺纤维化的发生、发展过程相符合,可认为是放射性肺损伤的发病机制之一。2.NO在放疗早期（1个月）明显升高,及其在放疗3-6个月的过度降低是放射性肺纤维化形成的一个独立影响因素。外源性L-精氨酸可减少实验动物放射性肺纤维化的发生率。NO水平在放疗后期的降低与NOS蛋白活性下降有关。3.放疗后受照射侧的肺血流明显降低。4.放射性肺纤维化的发生与受照射体积及照射剂量相关。当照射体积达到全肺的25%时,照射剂量不宜超过20Gy,当照射体积达到病灶侧肺的30%时,照射剂量不宜超过30Gy。
论文目录:
一、摘要
1.中文论著摘要
2.英文论著摘要
二、英文缩略语
三、论文
论文一 照射后TGF-β_1与肺血流分布变化在放射性肺纤维化中的作用及其相互关系的实验研究
1.前言
2.材料与方法
3.结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
6.本研究创新性的自我评价
论文二 放射性肺纤维化形成过程一氧化氮含量变化及外源性L-精氨酸的作用的实验研究
1.前言
2.材料与方法
3.结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
6.本研究创新性的自我评价
论文三 放疗剂量、受照射肺体积与放射性肺损伤的关系的临床试验研究
1.前言
2.材料与方法
3.结果(附论文图片)
4.讨论
5.结论
6.本研究创新性的自我评价
四、参考文献
五、附录
1.综述
2.致谢
3.个人简介
发布时间: 2010-04-14
参考文献
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