论文摘要
目的通过体内、体外实验探讨牛磺酸（Taurine，Tau）对大鼠心肌纤维化作用的影响及其作用机制，为防治心肌纤维化，纠正由心肌纤维化引发的心脏疾病提供理论指导。方法体内实验部分取Wistar系大鼠60只，随机分为正常组、模型组（异丙肾上腺素组，isoprenaline，Iso）及Tau大、中、小剂量组(Iso+Tau320mg·kg-1·d-1组、Iso+Tau160mg·kg-1·d-1组、Iso+Tau80mg·kg-1·d-1组)。Iso 5mg·kg-1·d-1背部皮下注射，连续7天，建立大鼠心肌纤维化模型。自造模第2天起给大鼠腹腔注射Tau320、160和80mg·kg-1·d-1，连续用药14天，正常组和模型组给予等容量的生理盐水。测量大鼠心重指数（heart weight／body weight，HW／BW）、左心室重量指数（left ventricular weight／body weight，LVW／BW）；分光光度法检测左心室心肌组织中羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性；自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）的活性。体外实验部分采用细胞培养技术在体外建立血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导新生大鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblast，CFb）增殖的细胞模型，给予160、80和40mmol／L的Tau干预48小时，收集细胞培养液。采用四唑盐（MTT）比色法测定细胞增殖，分光光度法测定细胞培养液的Hyp、MDA含量和SOD活性。结果体内实验部分药物治疗组经Tau320、160和80mg·kg-1·d-1的作用后，心重指数显著性降低（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.05），左心室重量指数显著性降低（P＜0.001，P＜0.0l，P＜0.05），心肌组织中的Hyp含量显著性降低（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05）、SOD活性显著性增强（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.05），血清中LDH和CK的活性均显著性降低（P＜0.001，P＜0.001，P＜0.05），Tau大、中剂量组MDA的含量显著性减少（P＜0.01，P＜0.05）。体外实验部分与模型组比较，Tau大、中、小剂量组的细胞吸光度（OD值）显著性减少（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05）、SOD活性显著性增加（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05），Tau大、中剂量组细胞培养液Hyp含量显著性降低（P＜0.001，P＜0.05）、MDA含量显著性减少（P＜0.001，P＜0.01）。结论体内、体外两部分实验结果表明：Tau可通过抗氧化作用，抑制CFb的增殖及胶原的合成，进而抑制大鼠心肌纤维化，对心肌具有一定的保护作用。