SPAG9在子宫内膜癌中的表达及意义

论文摘要

背景：子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,近年来其发病率和病死率在世界范围内均有上升趋势,在一些欧美国家其发病率甚至已居女性生殖道肿瘤的首位。由于目前子宫内膜癌的病因和发病机制尚未完全明了,早期诊断和预后检测也不够完善,因此研究子宫内膜癌的血清生物学标志物以及探寻以分子生物学为靶点的治疗途径成为热点。这些研究将有助于对子宫内膜癌的早期临床诊断、指导治疗和评价预后。并且,为进一步探讨子宫内膜癌的发病机制提供依据。目的：检测SPAG9在正常子宫内膜、增生性子宫内膜、子宫内膜癌和癌旁组织中的表达,比较其表达的差异。检测SPAG9在人血清内的浓度,评价它作为血清标志物的潜在价值。探讨SPAG9与子宫内膜癌的可能关系及意义。方法：1.研究对象：收集手术子宫内膜组织标本,包括子宫内膜癌组织47例（其中包括癌旁组织12例）；非典型增生子宫内膜组织10例；单纯性增生子宫内膜组织12例；正常子宫内膜组织20例。同时收取子宫内膜癌患者的血清标本50份（其中47例与组织标本相对应）。另外,收集10例健康女性,20例良性肿瘤患者（子宫肌瘤8例,卵巢囊肿7例,子宫内膜息肉5例）的血清作为对照。2.实验方法：（1）应用免疫组织化学（IHC）方法检测正常子宫内膜组织、增生性子宫内膜组织、子宫内膜癌组织和癌旁组织中SPAG9的蛋白表达,明确其在组织中的表达定位,统计其阳性表达率。（2）应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测正常子宫内膜组织、增生性子宫内膜组织、子宫内膜癌组织和癌旁组织中SPAG9 mRNA的表达,并半定量分析。（3）应用Western blot检测正常子宫内膜组织、增生性子宫内膜组织、子宫内膜癌组织和癌旁组织中SPAG9蛋白的表达,并半定量分析其表达差异。（4）应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定70个血清标本中SPAG9的浓度（包括10个健康女性,20个良性肿瘤患者和50个子宫内膜癌患者）。比较并分析其浓度差异。结果：1.免疫组织化学结果显示SPAG9蛋白在子宫内膜癌的阳性表达率为72%,显著高于非典型增生（30%）（χ2=4.764,P=0.029<0.05）和单纯性增生（25%）（χ2=7.249,P=0.007<0.05）；在正常子宫内膜和癌旁组织中无表达；SPAG9蛋白主要表达于组织腺体的胞浆中,间质组织少量或无表达；在转移的淋巴结中也有阳性表达。2. RT-PCR结果显示SPAG9 mRNA在子宫内膜癌中有高表达（0.833±0.667）,并且在早期子宫内膜癌中即有表达,其平均表达水平显著高于其他组织（P<0.05）；在正常子宫内膜和癌旁组织中无表达；在非典型增生（0.089±0.026）和单纯性增生（0.009±0.001）的子宫内膜中表达水平较低,与癌组织相比均有显著差异（P均<0.05）,而这两者之间表达相比较无显著差异（P>0.05）。3. Western blot所得结果与免疫组织化学和RT-PCR的结果是一致的,SPAG9蛋白在子宫内膜癌中有高表达（0.656±0.697）,在子宫内膜腺癌（0.797±0.762）中的表达要高于浆液性乳头状癌（0.219±0.183）（P<0.05）；正常子宫内膜和癌旁组织中无表达；在非典型增生（0.232±0.201）和单纯性增生（0.032±0.006）的子宫内膜中表达水平较低,这两者之间表达相比较无显著差异（P>0.05）,而与癌组织相比均有显著差异（P均<0.05）。4. SPAG9血清浓度（ng/ml）（均数±标准差）在正常健康女性中是5.4256±1.52587,在良性肿瘤患者为6.328±1.28181,而在子宫内膜癌患者血清中,SPAG9的血清浓度达到19.0114±13.19338,显著高于前两者（P<0.01）。结论：1. SPAG9蛋白和mRNA在子宫内膜癌组织中有高表达,其平均表达量显著高于非典型增生内膜和单纯性增生的内膜组织,在正常内膜组织中无表达；非典型增生与单纯性增生内膜组织之间表达无明显差异；2. SPAG9的表达与组织类型有关,在转移淋巴结中也有阳性表达；3. SPAG9在患者血清内的浓度显著高于正常健康女性和良性肿瘤患者。4. SPAG9可以作为子宫内膜癌的新的生物学参考指标,用于癌症的早期检测、诊断和评价预后。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图表
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
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