近红外光谱技术在银黄颗粒质量控制与评价中的应用研究

论文摘要

中药制药过程分析，对于确保中药药品质量、实现中药生产的国际化和现代化具有极为重要的意义。传统质量分析方法具有样品预处理繁琐、分析耗时较长、对分析仪器和操作人员要求较高等缺点，不适用于大批量样品的快速分析；另外，传统质量分析方法多为离线型分析方法，具有一定的滞后性，不能及时获取产品的质量信息，无法确保药品质量的均一性和稳定性，难以指导实际生产。近红外光谱技术是新兴起的一种“绿色”分析技术，具有操作简便、快速、无损、无污染、可实现在线监控等优势。本研究以市场常见中药制剂银黄颗粒及其主要原料黄芩提取物为对象，研究建立以近红外光谱技术为核心的过程分析技术，就中药制剂生产过程中质控参数的快速分析和在线监控进行了初步的探索，研究内容主要分为以下两部分：第一部分，以银黄颗粒制剂为对象，研究近红外光谱技术在中药制剂快速定量分析和厂家鉴别定性分析中的应用。共收集19个不同生产厂家的银黄颗粒样品100批，采集样品的近红外光谱数据，采用2010年《中国药典》规定的方法测定指标性成分含量，结合化学计量学方法建立黄芩苷和绿原酸近红外定量分析模型。经统计学检验，模型对验证集样品的预测结果与HPLC测定结果之间的差异无统计学意义。另外，实验对3个不同厂家的44批银黄颗粒样品建立了近红外定性分析模型，所建判别分析模型可以准确区分三厂家的样品，对校正集样品的分类鉴别准确率和验证集样品的预测鉴别准确率均为100%；所建聚类分析模型将44批样品清晰的聚为三类，界限明显，归属确切，验证了判别分析模型的准确性。结果表明，近红外光谱技术可用于银黄颗粒指标性成分的快速定量分析和厂家鉴别定性分析。第二部分，共收集11个不同厂家的100批黄芩提取物样品，采用近红外光谱技术，分别建立了黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素指标性成分的近红外定量分析模型。模型内部交叉验证决定系数分别为0.9948、0.9987和0.9948，预测相关系数分别为0.9882、0.9966和0.9912。结果表明，近红外光谱技术可用于黄芩提取物整体质量的全面分析.本研究以银黄颗粒及其原料药黄芩提取物为研究对象，建立了基于近红外光谱技术的中药及其制剂质量评价新方法。该方法简便、快速、无损、无污染，可对中药及其制剂整体质量的全面快速分析，实现生产过程中的在线检测和监控，在中药国际化和现代化的进程中发展前景广阔。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 近红外光谱技术在银黄颗粒定量及定性分析中的应用研究
• 1 实验材料与方法
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 样品收集
• 1.4 近红外光谱数据的采集
• 2 指标性成分含量测定
• 2.1 银黄颗粒中黄芩苷含量测定
• 2.2 银黄颗粒中绿原酸含量测定
• 3 近红外定量分析模型的建立
• 3.1 银黄颗粒中黄芩苷近红外定量分析模型的建立
• 3.2 银黄颗粒中绿原酸近红外定量分析模型的建立
• 4 近红外定性分析模型的建立
• 4.1 不同厂家银黄颗粒近红外判别分析模型的建立
• 4.2 不同厂家银黄颗粒近红外聚类分析模型的建立
• 5 讨论与小结
• 5.1 讨论
• 5.2 小结
• 第二部分 近红外光谱技术在黄芩提取物定量分析中的应用研究
• 1 实验材料与方法
• 1.1 仪器
• 1.2 药品与试剂
• 1.3 样品收集
• 1.4 近红外光谱数据的采集
• 2 指标性成分含量测定
• 2.1 黄芩提取物中黄芩苷含量测定
• 2.2 黄芩提取物中黄芩素和汉黄芩素含量测定
• 3 近红外定量分析模型的建立
• 3.1 黄芩提取物中黄芩苷近红外定量分析模型的建立
• 3.2 黄芩提取物中黄芩素近红外定量分析模型的建立
• 3.3 黄芩提取物中汉黄芩素近红外定量分析模型的建立
• 4 讨论与小结
• 4.1 讨论
• 4.2 小结
• 总结与展望
• 致谢
• 参考文献
• 附录 1 文献综述
• 参考文献
• 附录2 在校期间论文、论著和科研情况