天然免疫分子人TLR-2配基模肽及其特性的研究

论文题目: 天然免疫分子人TLR-2配基模肽及其特性的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 免疫学

作者: 刘艳君

导师: 富宁

关键词: 配基,噬菌体肽库,模拟肽

文献来源: 第一军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: Toll是不具备特异性免疫的果蝇赖以抵御细菌和真菌感染、介导天然免疫的重要蛋白,近年在多种植物和哺乳动物中发现了Toll的类似物——Toll-likereceptors(TLRs)。其共同特点是胞外段有富含亮氨酸的重复结构域(LRR),胞内段与IL-1受体具同源性;其信号转导主要经IL-1R相关激酶(IRAK),导致NF-κB激活,继而细胞因子产生,所产生的细胞因子如IL-1、TNF、IL-6及IL-12等在炎症导致的病理损伤和机体防御中均起重要作用。目前已经克隆的人TLRs家族成员有TLR1-10和RP105,对其功能的认识也由最初的介导针对病原微生物及其产物的识别,发展至诱导DC成熟、参与免疫耐受、参与凋亡发生发展、介导对非感染性因素的识别等等,被视为联系天然免疫和获得性免疫的桥梁。 TLR-2是人类TLRs家族成员中表达范围最广、识别病原微生物及其产物种类最多的分子。TLR-2分子主要表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、γ/δT、Th1、Th2α/βT,尤其在脾脏和外周血白细胞高表达,其次在部分消化道上皮细胞株、B细胞株及大鼠心肌细胞、脑组织、齿龈细胞等也有表达。随着对TLR-2研究的深入,发现它不仅介导对多种病原相关分子模式的识别,还参与对一些非感染因子的反应,包括对内源性配基,如坏死及部分损伤细胞的识别、促进DC成熟、诱导凋亡和抗凋亡作用、诱导免疫耐受和自身免疫病、介导超敏反应、心肌细胞氧化应激等病理过程。这些现象说明TLR-2不仅是机体介导天然免疫反应的重要分子,也参与获得性免疫应答,并被认为是联系天然免疫与获得性免疫的纽带。因此TLR-2被认为是具中心作用的或中枢型识别(central pattern recognition)受体。 鉴于TLR-2可识别的种类繁多的配基,而且人与小鼠的TLR-2可识别相同

论文目录:

摘要

ABSTRACT

前言

第一章 人TLR-2基因的克隆、表达与鉴定

1.1 人TLR-2胞外段基因的克隆与表达

1.1.1 材料与方法

1.1.2 结果

1.2 人TLR-2全基因的克隆与表达

1.2.1 材料与方法

1.2.2 结果

1.3 人TLR-2胞外段抗体的制备

1.3.1 材料与方法

1.3.2 结果

1.4 TLR-2胞外段与配基相互作用的初步鉴定

1.4.1 材料与方法

1.4.2 结果

1.5 讨论

1.6 小结

第二章 人TLR-2胞外段(A26-T588)配基模拟肽的筛选和鉴定

2.1 以TLR-2胞外段蛋白为钓饵进行噬菌体线性12肽库筛选

2.1.1 材料与方法

2.1.2 结果

2.2 以TLR-2胞外段蛋白为钓饵进行噬菌体环7肽库筛选

2.2.1 材料与方法

2.2.2 结果

2.3 讨论

2.4 小结

全文总结

参考文献

附录

英文缩略词表

测序结果

综述

成果

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致谢

第一军医大学学位论文原创性声明

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发布时间: 2006-01-06

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