肺靶向治疗药物载体Fe3O4磁微粒的安全性研究

论文摘要

目的:探讨Fe3O4磁微粒对肺泡上皮细胞和血管内皮细胞增殖和凋亡的影响以及静脉注射Fe3O4磁微粒对小鼠肝、肾功能影响及对心、肺、肝、肾、脾组织的影响。方法:实验分体外实验和体内实验两大部分。体外实验:体外培养人血管内皮细胞株和肺泡上皮细胞,取指数生长期细胞用于实验。实验用Fe3O4磁微粒经低温间歇灭菌法处理后用RPMI1640培养基浸提得100%浸提液,实验时以RPMI1640培养基稀释至所需浓度。加入浸提液使其终浓度分别为20%、40%、60%、80%、100%,阴性对照为RPMI1640培养液。分别培养24、36、48小时。用MTT法、流式细胞仪等观察细胞增殖指数和凋亡。体内试验:取雄性昆明小鼠50只,随机分为五组,各组小鼠经尾静脉一次性分别注入0.5ml生理盐水和25%、50%、75%、100%Fe3O4磁微粒,于1、7、14、21天采集眼眶后静脉丛血,检测肝肾功能指标（AST、ALT、TP、ALB、BUN、CR）。满30天处死,取出肺、肝、肾、心、脾组织,做病理切片,观察其组织变化;电镜观察其超微结构变化。结果:（1）MTT结果显示:与对照组相比,随着Fe3O4磁微粒浸提液干预浓度和干预时间的逐渐增加,肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的增殖率无明显变化,各组内和各组间比较不存在统计学差异（P＞0.05）。（2）流式细胞术（FCM）检测凋亡结果显示:与对照组相比,随着Fe3O4磁微粒浸提液干预浓度的增高,肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡率无增高的趋势,差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）肝肾功能结果:随着Fe3O4磁微粒浸提液干预浓度的增高和时间的延长,对照组与各试验组肝肾功能指标无明显差别;各组内和各组间的比较,均无统计学意义（P＞0.05）。（4）组织病理学结果:尾静脉一次性注入0.5ml 100%Fe3O4磁微粒30天后,肺泡上皮细胞、肝细胞中可见单个或成团暗黄色颗粒,为吞噬入胞浆的Fe3O4磁微粒,肺、肝、心、肾、脾组织细胞结构均正常。（5）透射电镜结果:肺泡上皮细胞、肝细胞线粒体内可见吞噬的Fe3O4磁微粒,单个散在或成团分布,线粒体结构清楚、完整。肾小管上皮细胞线粒体内未见Fe3O4磁微粒,线粒体结构清楚、完整。结论:1.Fe3O4磁微粒浸提液对血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的增殖和凋亡无明显影响。2.静脉注入Fe3O4磁微粒对昆明小鼠的肝肾功能无明显影响;小鼠肺肝肾组织结构无明显改变。3.Fe3O4磁微粒是安全的靶向治疗药物载体。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 第二章 材料与方法
• 2.1 材料与主要仪器
• 2.2 方法
• 2.3 统计学方法
• 第三章 结果
• 3.1 体外实验
• 3O₄磁微粒浸提液对血管内皮细胞增殖和凋亡的影响'>3.1.1 Fe₃O₄磁微粒浸提液对血管内皮细胞增殖和凋亡的影响
• 3O₄磁微粒浸提液对肺上皮细胞增殖和凋亡的影响'>3.1.2 Fe₃O₄磁微粒浸提液对肺上皮细胞增殖和凋亡的影响
• 3.2 体内实验
• 50'>3.2.1 小鼠的情况及LD₅₀
• 3O₄磁微粒对昆明小鼠的肝肾功能结果'>3.2.2 Fe₃O₄磁微粒对昆明小鼠的肝肾功能结果
• 3.2.3 昆明小鼠的肺、肝、心、肾、脾组织的病理学变化结果
• 3.2.4 昆明小鼠的肺、肝、肾组织的电镜结果
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 第六章 参考文献
• 第七章 附录
• 综述
• 致谢