沙利度胺在裸鼠胃癌皮下种植瘤的作用及其机制的研究

论文摘要

目的：探讨沙利度胺在裸鼠胃癌皮下种植瘤的抑瘤作用的大小及其导致胃癌细胞凋亡的机制。方法：采用人胃癌BGC823细胞株，皮下接种于BALB/c裸鼠，将符合瘤体要求的荷瘤裸鼠随机分成：溶媒对照组、氟尿嘧啶组、沙利度胺组、氟尿嘧啶+沙利度胺联用组，每组7只。沙利度胺的给药方式为灌胃给药，氟尿嘧啶的给药方式为腹腔注射。每天观察裸鼠的精神、饮食等情况，每3天称体重1次，每3天用游标卡尺测量肿瘤最长径（a）、与最长径垂直的最大短径（b）。计算各只裸鼠的肿瘤体积，并计算出相对肿瘤体积（relative tumor volume, RTV）。判断药物的抗肿瘤活性选用相对肿瘤增值率TC%为评价指标。实验结束后取出瘤体称重，并对瘤块进行凋亡相关蛋白PPAR-γ、caspase-8及Bcl-2的Western-blotting结果分析。所有数据运用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果：1．种植胃癌成瘤情况及生活状态观察：成瘤率达100%，成瘤时间为接种后的第3-4天。溶媒对照组，在饲养后期随着瘤块体积的增大裸鼠略显消瘦，活动略有减少。饮食饮水无明显变化。氟尿嘧啶组在连续给药一周后体重明显消瘦，肿瘤抑制较明显。沙利度胺组在连续给药后对裸鼠体重无明显影响，小鼠自主活动正常，肿瘤抑制亦很明显。氟尿嘧啶组+沙利度胺组抑瘤作用较氟尿嘧啶组好，连续给药一周后，体重也明显降低，但较氟尿嘧啶组缓和，抑瘤作用最强。说明氟尿嘧啶对裸鼠毒性较高，而沙利度胺对裸鼠毒性较小。2．裸鼠种植肿瘤瘤体变化情况：溶媒对照组肿瘤体积随着时间的延长而逐渐增大，尤其在分组12天以后，肿瘤增大速度明显加快，在分组后的第24天，裸鼠瘤块平均体积达1231.81mm3，本实验选用的裸鼠种植胃癌模型成功。治疗组在给药后，各组与溶媒对照组相比都有一定程度的减小。其中，沙利度胺组给药末期平均肿瘤体积为228.53mm3，抑制率为81.45%；肿瘤块平均重量为0.54g抑制率为67.62%。氟尿嘧啶组给药末期平均肿瘤体积为498.36mm3，抑制率为59.54%；肿瘤块平均重量为0.73g抑制率为56.39%。氟尿嘧啶+沙利度胺联用组给药末期平均肿瘤体积为204.64mm3，抑制率为83.38%；肿瘤块平均重量为0.44g抑制率为73.95%。氟尿嘧啶组、沙利度胺组在给药完成后相对肿瘤增殖率均<40%，而氟尿嘧啶+沙利度胺联用组在给药后第6天起相对肿瘤增殖率即<40%，该组具有良好的抑瘤效果。3．Western-blotting结果分析：从溶媒对照组、氟尿嘧啶组、沙利度胺组、氟尿嘧啶+沙利度胺联用组，PPAR-γ、caspase-8表达逐渐增强，Bcl-2表达逐渐减少。结论：1．沙利度胺对裸鼠人胃癌种植瘤具有较好的抑制作用，氟尿嘧啶+沙利度胺联用组对裸鼠人胃癌种植瘤具有最明显的抑制作用，相对肿瘤增殖率在药后9天起即<40%。为沙利度胺联合氟尿嘧啶给药提供了实验依据。2．沙利度胺在有效剂量范围内对裸鼠毒性较小，易耐受。3．Western-blotting结果分析：在裸鼠种植人胃癌模型中证实了PPAR-γ、caspase-8表达逐渐增强，Bcl-2表达减少，可能是沙利度胺单药、5-Fu单药或两种药物联合应用引起增殖抑制和诱导凋亡作用的作用机制之一。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文