血浆肾上腺髓质素与乙型肝炎肝硬化相关性的临床研究

论文摘要

背景与目的:肝硬化是我国常见病、多发病。我国肝硬化最主要的病因是乙肝病毒感染,慢性乙型肝炎患者中,肝硬化失代偿的年发生率约3%,代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为14%～20%和70%～86%。随着肝硬化的发展必然导致门静脉高压,其后果可引起腹水、胃食管静脉曲张破裂出血和肝性脑病,是引起肝硬化病人病残和死亡的主要原因。目前已知多种内源性血管活性物质与肝硬化及肝硬化门脉高压的形成有关,如内皮素、一氧化氮、血管活性肠肽等,并形成了各种学说,但都不能完整地解释肝硬化患者的高动力循环现象。肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）是近年来研究较多的内源性血管活性物质,其与心、脑血管疾病、肾病、糖尿病等疾病均有明显的相关性。有动物实验表明,ADM与肝星状细胞活化有关,与肝硬化高动力循环有关,但临床相关性研究甚少。本研究的目的是通过检测乙肝肝硬化失代偿期、代偿期血浆ADM水平与慢乙肝、健康人进行比较,同时检测血浆NO、ET水平,探讨ADM与肝炎肝硬化临床相关性、研究ADM与其他血管活性物质与肝硬化高动力循环相关性,探讨肝硬化及门脉高压的发病机理,为更好的控制肝硬化及门脉高压寻找理论依据。资料和方法:选择住院的乙肝肝硬化患者,分失代偿期和代偿期肝硬化两组,同时以慢肝组和健康人为对照组,均排除高血压、糖尿病及肾脏疾病。应用放射免疫法检测血浆肾上腺髓质素（ADM）,同时检测内皮素（ET）、一氧化氮（NO）。记录同期患者的肝功能、PTA、HBVDNA、彩色多普勒门静脉宽度。结果:1、各组血浆ADM水平比较:肝硬化失代偿组＞肝硬化代偿组＞慢乙肝组＞健康组。肝硬化两组ADM水平明显高于慢乙肝组和健康组,有统计学意义（p＜0.05）;肝硬化失代偿组与代偿组相比有显著差异（p＜0.05）,慢肝组ADM水平虽高于健康组,但无统计学意义（p＞0.05）。2、各组ET、NO水平均为肝硬化失代偿组＞肝硬化代偿组＞慢乙肝组＞健康组。肝硬化失代偿组与其他各组比较有显著差异。将肝硬化血浆ADM与ET、NO进行相关分析显示,ADM水平与ET水平具有相关性,呈正相关（r＝0.828p＜0.05）,与NO水平同样呈正相关（r＝0.753 p＜0.05）。3、肝硬化患者血浆ADM水平分别在白蛋白≤35g/l,PTA≤60%,总胆红素≥50umol/L,门静脉宽度≥14mmd的患者中明显增高,有统计学差异（p＜0.05）4、肝硬化患者血浆ADM水平与白蛋白、凝血酶原活动度呈负相关（r=-0.510,-0.452,p＜0.05）,与总胆红素、门静脉宽度呈正相关（r=0.445,0.673 p＜0.05）;与ALT、胆固醇、HBVDNA之间无明显相关（r值分别为0.162,-0.278,0.129 p＞0.05）。结论:乙肝肝炎肝硬化时血浆ADM水平明显升高,提示血浆ADM与肝脏病变程度密切相关。肝硬化患者血浆ADM水平与白蛋白、凝血酶原活动度、总胆红素有相关性,与ALT、胆固醇、HBVDNA之间无明显相关,提示血浆ADM水平与肝纤维化程度、肝组织炎症坏死程度相关,可将血浆ADM水平作为评价肝硬化的指标之一。肝硬化患者血浆ADM水平与ET、NO、门静脉宽度相关,提示ADM与其他内源性血管活性物质相互作用,直接参与门静脉高压的调控。

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