茶多酚EGCG在大肠癌预防中的作用及其相关机制研究

茶多酚EGCG在大肠癌预防中的作用及其相关机制研究

论文摘要

研究背景: 近年来随着人们生活习惯和饮食结构的改变,大肠癌的发病率呈逐年上升趋势。虽然对大肠癌治疗的研究已经取得了很大进展,但始终不能改变其发病率高死亡率高的特点,对患者预后亦无明显改善,因此大肠癌相关预防一直是近年来研究的热点。对大肠癌发病机制的深入阐明,也使我们有可能在基因水平上进行检测和干预。有研究表明常食用油炸食品与大肠癌的发病有重要联系,这与高蛋白食物经油炸后产生具有明显致癌、致突变作用的热裂解产物—杂环胺类物质有关,其中2-氨基3-甲基咪唑(4,5-f)喹啉(IQ)是含量相对较多的一种。因为IQ广泛存在于食品中难以完全去除,所以化学预防是防范其潜在健康危害的重要手段。有研究显示结肠上皮在杂环胺代谢中可能起到关键的作用。 植物化学保护剂预防肿瘤发生机制相关研究是目前的热点。茶叶是人类最常饮用的健康饮料之一,含有多种抗肿瘤成份,提取物茶多酚中的EGCG被认为抑制肿瘤生长效应最强。目前关于EGCG作用的研究主要集中于调节细胞周期转换和启动凋亡通路两个方面,但确切的抗癌机制尚不十分清楚。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是物质代谢Ⅱ相酶中重要的一员,可催化致癌物与葡萄糖醛酸结合,加速其排泄。已有研究表明UGT1A同工酶家族可被多种物质诱导起到潜在的抗癌作用,包括类黄酮类、姜黄素、莱菔子素等。Nrf2基因是锌指蛋白转录因子家族的成员之一,近年的研究发现Nrf2与代谢酶的诱导有关。人类大肠呈现出复杂的UGT1A基因位点表达模式,从人肠道中扩增出的UGT1A8和UGT1A10基因全长转染细胞体外研究发现,二者在致癌物代谢中

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 符号说明
  • 前言
  • 第一部分 茶多酚EGCG抑制结肠癌细胞生长及其相关机制的体外研究
  • 第一节 茶多酚EGCG对结肠癌细胞生长影响的体外研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第二节 茶多酚EGCG诱导UGT1A8、1A10表达的体外研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 参考文献
  • 第二部分 RNA干扰技术封闭Nrf2基因对茶多酚EGCG诱导结肠癌细胞UGT1A及其同工酶表达的影响
  • 第一节 靶向Nrf2基因RNA干扰真核表达载体的构建
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第二节 低表达Nrf2基因结肠癌细胞系的建立及其鉴定
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 第三节 Nrf2基因低表达对EGCG诱导UGT1A酶表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 参考文献
  • 第三部分 茶多酚EGCG预防杂环胺IQ所致小鼠大肠隐窝畸变及其Nrf2/UGT1A相关机制的体内研究
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 小结
  • 附图
  • 参考文献
  • 结论
  • 致谢
  • 攻读学位期间发表文章及参编著作目录
  • 学位论文评阅及答辩情况表
  • 相关论文文献

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