环氧化酶及其抑制剂与宫颈癌关系的研究

论文摘要

目的（1）探讨环氧化酶（COX）在宫颈上皮组织中的表达及其与宫颈癌临床、病理特征的关系;（2）探讨宫颈癌中 COX-2 与 Ki-67 增殖指数、bax、微血管密度（MVD）以及 CD44v6 之间的关系;（3）探讨环氧化酶抑制剂阿司匹林、塞来昔布对 Hela 和 Siha 细胞株细胞周期及凋亡的影响。 方法 （1）采用组织芯片技术结合免疫组织化学 PV 法分别检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）和正常宫颈上皮组织中 COX-1、COX-2 的表达。同时检测宫颈癌组织中 Ki-67、bax、MVD（用 CD34 标记）和 CD44v6 的表达。（2）采用细胞培养技术及流式细胞术检测环氧化酶抑制剂阿斯匹林、塞来昔布对人宫颈癌细胞株（Hela 和 Siha）细胞周期及凋亡的影响。 结果（1）COX-1 在正常宫颈组织、CIN 及宫颈癌中的表达差异无统计学意义（P>0.05）。COX-2 在正常宫颈组织中无表达,在 CIN（66.7%）及宫颈癌（87.1%）中的表达率明显高于正常宫颈组织（P<0.01）,但 COX-2在 CIN 及宫颈浸润癌中的表达率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）宫颈癌中 COX-1 的表达与发病年龄、临床分期、病理分级、宫颈浸润深度及淋巴结转无关（P>0.05）;COX-2 的表达与发病年龄、临床分期、病理分级及宫颈浸润深度无关（P>0.05）,而与淋巴结转移有关（P<0.05）,伴淋巴结转移者 COX-2 的表达较高。（3）宫颈癌中 COX-2 的表达与 Ki-67 标记指数、MVD 及 CD44v6 呈正相关,与 bax 无直线相关关系。（4）经流式细胞术分析显示,随着阿司匹林/塞来昔布浓度的增加,Hela 和 Siha 细胞周期中 G0/G1期细胞增多,S 期细胞减少。与阿司匹林（≥5 mmol/L）/塞来昔布（≥25μmol/L）共同孵育 72 小时后,与空白对照组相比 PI 指数减小（P<0.05）,调亡率增高（P<0.05）。流式分析图中可见亚二倍体凋亡峰。 结论 （1）COX-1 的表达可能与宫颈癌的发生、发展无直接关系;COX-2过度表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程,故可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标之一。（2）COX-2 参与宫颈癌的机理可能与促进肿瘤血管形成、促进细胞增殖及细胞黏附有关,与 bax 的表达无直接关系。（3）环氧化酶抑制剂可抑制体外人宫颈癌细胞株Hela和Siha的增殖、促进细胞凋亡。

论文目录

• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 综述参考文献
• 作者简历
• 致谢