丰富环境对大鼠成瘾行为和早期应激所致行为损害以及海马突触可塑性的影响

论文摘要

目的：研究丰富环境对大鼠学习记忆以及吗啡诱导的条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）的影响，丰富环境对正常以及吗啡成瘾大鼠海马CA1区突触可塑性的影响。研究方法：大鼠断奶后（生后21天）被随机分为丰富环境组与正常对照组，养育30天。大鼠均养于安静房间中，维持12小时的昼夜节律。丰富环境笼与正常笼大鼠均可自由获得饮水与食物，丰富环境笼中有不同的经常更换的玩具，对照笼中仅有必需的垫料。30天后，用Morris水迷宫方法测试其空间学习与记忆能力，方案为第一天适应，随后训练4天，每天训练4次，第五天测试；在条件性位置偏爱操作箱中测其对吗啡（10mg／kg）诱导的位置偏爱，方案为第一天适应及筛选，随后训练4天，训练完24小时后测试。同时，不同环境的对照与成瘾鼠断头取脑，在脑片记录场电位，测试长时程增强（long-term potentiation，LTP）与抑制（long-term depression，LTD）的改变。成瘾方案为一天两次注射吗啡（10mg／kg），持续12天。统计采用方差分析（ANOVA）或者Student’st检验。结果：丰富环境显著增强了空间学习与记忆能力（P＜0.05）；丰富环境增强了吗啡诱导的CPP的建立（P＜0.05）；与对照相比，丰富环境易化了LTP与LTD（P＜0.05），慢性吗啡处理后LTP与LTD均受损（P＜0.05），成瘾鼠LTP与LTD的损害可以被丰富环境改善（P＜0.05）。结论：丰富环境可以增强大鼠的空间学习与记忆能力，增强了吗啡诱导的CPP可能与学习与记忆能力的提高有关；同时，丰富环境对吗啡依赖所致的突触可塑性的损害有保护作用。目的：研究早期应激对大鼠学习记忆以及抑郁样行为、海马突触可塑性的影响，丰富环境是否可以抑制早期应激的对行为学以及突触可塑性的不良影响。研究方法：雄性Wistar大鼠出生后（生后2-21天）被随机分为正常对照组与早期应激组。早期应激通过限制垫料诱导。断奶后（生后21天）两组大鼠又被随机分配至丰富环境笼与正常笼。大鼠均养于安静房间中，维持12小时的昼夜节律，可自由获得饮水与食物。丰富环境笼中有不同的经常更换的玩具，对照笼中仅有必需的垫料。30天后，用Morris水迷宫方法测试其空间学习与记忆能力，方案为第一天适应，随后训练4天，每天训练4次，第五天测试。用强迫游泳测大鼠的抑郁样行为，方案为第一天，在无法逃避的透明圆筒状有机玻璃容器中盛水，大鼠被强迫游泳15min，然后取出擦干置于原笼；第二天即24小时后，大鼠被再次放入容器中游泳，游泳时间持续5min，记录5min内的不动时间。同时，不同环境的对照与应激鼠断头取脑，在脑片记录场电位，测试长时程增强（long-term potentiation，LIP）的改变。统计采用方差分析（ANOVA）或者Student’s t检验。结果：早期应激损害了大鼠的空间学习与记忆能力（P＜0.05）；增强了大鼠的抑郁样行为（P＜0.05）；同时与对照相比，早期应激抑制了LTP的诱导（P＜0.05）。而丰富环境经历则产生了相反的效应，使大鼠的空间学习与记忆能力恢复到了正常对照水平，抑制了早期应激所致的大鼠抑郁样行为的增强，使早期应激大鼠LTP的诱导损害恢复（P＜0.05）。结论：早期应激可以损害大鼠的空间学习与记忆能力，增强了大鼠抑郁样行为，抑制海马LTP；而丰富环境则可反转早期应激的这些损害；提示丰富环境可能成为一种防止发育中认知与情感障碍的有用的临床干预手段。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 在读期间发表论文