论文摘要
目的本研究通过文献回顾,比较我院眼-耳-脊柱发育不良（oculo-auriculo-vertebral spectrum, OAVS）病例与国外病例临床特征的相同点与不同点；应用单因素卡方分析和logistic多因素回归分析的方法比较患者组与对照组母亲孕期情况的差异,以找到与OAVS相关的孕期高危因素,为产前预防提供思路；本研究应用PCR扩增目的DNA序列并直接测序的方法对OAVS患者血基因组MSX1、MSX2基因外显子突变进行检测,以了解该畸形与这两个基因外显子突变的关系,为进一步研究发病机制确定方向。方法本文收集了从2007.9到2009.7到我院门诊咨询或住院进行耳廓再造及听力重建术的208名眼-耳-脊柱发育不良患者。入选标准：患者有单／双侧耳廓畸形或附耳伴同侧半面短小；双侧受累定义为耳廓畸形、附耳或耳前瘘管在双侧出现；亲属中有耳廓畸形、附耳或瘘管的患者被定义为有家族史,其余为散发病例。根据国内外对先天性耳廓畸形和OAVS的相关研究,本研究制定了详细的《临床资料表》和《孕期危险因素调查表》。对于208例患者的临床资料,本研究与国外16篇文献比较了OAVS十项主要临床特征的百分比。208例患者中,有179例患儿母亲完成了《孕期危险因素调查表》,本研究选取患儿年龄在3-14岁的病例118例,并同时调查了118例3-14岁正常儿童母亲孕期情况作为对照组,使用SPSS 13.0统计软件,用卡方分析法对高龄产妇（>35岁）、自然流产史、早孕感染、早孕用药史、早孕先兆流产史、早孕毒物接触史等16个变量进行了单因素卡方分析,挑选出有意义的因素后,再用logistic多因素回归法进行分析。此外,应用收集的124例患者血样,抽提出DNA后用PCR扩增了MSX1、MSX2基因外显子序列并直接测序,用Mutation Surveyor软件分析测序结果。结果1.208例患者年龄在3月到31岁之间。69.7%的患者为男性；10.1%的患者有家族史,其余为散发病例；65.4%的患者单侧受累,单侧中56.6%为右侧受累；98.6%的患者伴发外耳道闭锁或狭窄；仅有14.4%的患者伴发附耳或耳前瘘管；28.4%的病例伴发耳畸形同侧或双侧下颌骨发育不良；4.3%的病例有不同眼部缺陷；只有2例患者确诊脊柱畸形,1例有先天性室间隔缺损。除了伴发外耳道闭锁或狭窄百分比明显高于国外报道,大部分结果与国外报道相似。2.患者组和对照组在早孕接触有毒物质、孕期贫血、早孕感染、早孕用药史这4个方面差异有统计学意义（P<0.05）,可能为OAVS的孕期危险因素。其中早孕接触有毒物质的OR值最大,为9.847,说明母亲孕期接触油漆、化工原料等与OAVS的相关性很大。3.在124例患者当中,发现1例患者MSX1基因第二个外显子上出现3473G>GT突变,为无义突变,编码氨基酸仍为亮氨酸,此突变在100例正常人中验证均未发现异常。本研究未发现MSX2基因外显子突变,但发现MSXl,MSX2基因6个已报道过的SNP。结论本组OAVS患者临床特征与国外病例相似。患者母亲孕期贫血、早孕感染、早孕用药和早孕接触有毒物质等环境因素可能与发病相关。此先天性畸形由MSX1,MSX2基因外显子突变直接引起的可能性能不大。然而,有典型家族史的病例应该存在遗传学上的变异,需进一步进行分子生物学研究。
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标签：眼耳脊柱发育不良论文; 小耳畸形论文; 孕期危险因素论文;