喉鳞状细胞癌微卫星不稳定性及杂合性丢失的研究

论文摘要

目的:探讨喉鳞癌微卫星异常改变的特点及其与临床病理等特征的相关性。方法:选择微卫星位点D8S552,D9S162,Bat26,TP53和D17S396,应用聚合酶链式反应—变性聚丙烯酰胺凝胶电泳—银染方法,检测38例喉鳞癌,分析其微卫星不稳定性（MSI）及杂合性缺失（LOH）情况。结果:所选择的D8S552,D9S162,Bat26,TP53和D17S396五个位点在38例喉鳞癌患者中,除15例未发生LOH及16例未发生MSI以外,有23例至少在一个位点发生了LOH,LOH的总发生率为60.53%;有22例至少在一个位点发生了MSI,MSI的总发生率为57.89%。有1例喉鳞癌患者同时发生了3个位点的LOH,2例患者同时发生了3个位点的MSI,占所测的微卫星位点数的75%（3/4）。在五个座位上,喉鳞癌LOH的发生频率分别为23.08%,34.78%,19.23%,23.08%和29.17%;MSI的发生率分别为11.54%,21.74%,30.77%,26.92%和37.50%。统计各位点的LOH与临床病理等特征之间的关系,D8S552位点在病理分级上显示,喉鳞癌Ⅱ级与Ⅲ级的患者中发生LOH差异有显著性（χ2=4.51,P<0.05）,表现为病理分化越差,发生LOH的频率越高;D9S162位点发生LOH与性别有关,男性组与女性组统计差异有显著性（χ2=4.15,P<0.05）,女性患者在此位点发生LOH的频率更高;Bat26位点在解剖分型上LOH差异有显著性（χ2=9.91,P<0.01）,声门型患者在此位点发生LOH较声门上型患者常见;TP53位点发生LOH与性别亦有关,男性组与女性组统计差异有显著性（χ2=4.13,P<0.05）,与D9S162位点不同,TP53位点更易在男性患者中发生LOH。LOH阴性与阳性的喉鳞癌患者在年龄、临床分期,淋巴结转移等特征方面统计分析均无显著差异（P>0.05）。统计学分析各位点的MSI与临床病理等特征之间的关系表明,D9S162位点在喉鳞癌Ⅰ-Ⅱ级与Ⅱ级的患者中发生MSI差异有显著性（χ2=4.73,P<0.05）。表现出病理分化越好,发生MSI的频率越高。MSI阴性与阳性的喉鳞癌患者在年龄、性别、临床分期、淋巴结转移等特征方面统计分析均无显著性差异（P>0.05）。结论:喉鳞癌的发生是多阶段多基因共同作用的结果。喉鳞癌的发生与微卫星位点D8S552,D9S162,Bat26,TP53和D17S396及与位点紧密连锁的抑癌基因密切相关。D8S552位点的LOH与喉鳞癌低预后相关,而D9S162位点MSI可作为喉鳞癌预后好的标志。D9S162位点女性患者发生LOH的频率更高,而TP53位点更易在男性患者中发生LOH。声门型患者在Bat26位点发生LOH较声门上型患者常见。

论文目录

• 内容提要
• 引言
• 材料与方法
• 1 实验材料及主要试剂
• 2 实验方法
• 3. 统计学处理
• 结果
• 1 五个微卫星标记在喉鳞癌中的改变
• 2 五个微卫星标记 LOH 与喉鳞癌临床病理等特征的关系
• 3 五个微卫星标记 MSI 与喉鳞癌临床病理等特征的关系
• 4 五个微卫星位点与喉鳞癌的发生关系密切
• 讨论
• 1 MSI 和 LOH 参与肿瘤发生发展
• 2 所选择的微卫星位点与喉癌
• 结论
• 参考文献
• 英文缩写词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢
• 导师及作者简介