论文摘要
背景:2009年的甲型H1N1流感病毒于2009年四月在墨西哥首次被发现,并导致21世纪流感的第一次全球范围大流行。回顾上个世纪,共发生3次全球性流感大流行,都造成了大范围的瘟疫和大量的人员死亡。(1)1918-1919年西班牙流感(H1N1)大流行造成4000-5000万人死亡;(2)1957-1958年亚洲流感(H2N2)大流行造成近200万人死亡;(3)1968-1969年香港流感(H1N1)大流行造成约100万人死亡;甲型H1N1流感病毒是由一种新型猪流感病毒引起的疾病,该毒株包含有猪流感[血凝素(HA),神经氨酸酶(NA),核蛋白(NP),基质蛋白(M),和非结构蛋白(NS)]、禽流感[聚合酶B2(PB2)和聚合酶A(PA)]和人流感[聚合酶B1(PB1)]三种流感病毒的基因片断,是一种新型的重组病毒。由于甲型H1N1流感病毒与普通季节性流感病毒在基因和抗原方面都有很大的差异,因此目前的季节性流感疫苗在对抗甲型H1N1流感病毒感染几乎起不到任何作用,绝大多数的人对甲型H1N1流感病毒没有免疫力;在大多数情况下,人感染甲型H1N1流感后和普通的季节性流感一样,出现发热、咳嗽、身体疼痛、头痛等呼吸道症状,有些还会出现胃肠道不适如腹泻和呕吐等;重者会继发肺炎和呼吸衰竭,甚至死亡。当机体受到流感病毒感染时,先天免疫反应和适应性免疫反应对控制流感病毒感染都发挥了重要作用。为了评估甲型H1N1流感病毒对机体免疫反应带来的损害,需要我们更为深入了解甲型H1N1流感病毒感染后对机体先天免疫反应和适应性免疫反应的影响。目的:本文中我们将就甲型H1N1流感病毒引起机体分泌抗病毒细胞因子及外周血中NK、B、CD4+T、CD8+T细胞绝对数的变化来评价甲型H1N1流感病毒对机体免疫反应的影响。本文的研究结果将有助于更好的了解甲型H1N1流感病毒对机体免疫反应的影响,为改进抗甲型H1N1流感病毒疫苗提供方向。方法:收集68名病人(流感症状26名,轻症甲流29名,重症甲流患者13名),健康体检者20名;符合上述要求参考个体,早上空腹采集静脉血5ML,其中2ML注(EDTA-K2)抗凝的真空采血管,立即进行血细胞计数;剩余的3ML注入无抗凝剂的真空采血管,离心,分离非溶血的血清,-70℃保存。应用流式细胞术检测B%、CD4+T%、CD8+T%以及NK%;应用酶联吸附免疫法检测其血清中TNF-αIL-12、IL-18的浓度。结果:1.与健康对照组相比较,流感症状组、轻症甲流组及重症甲流组外周血中B、CD4+T、CD8+T细胞绝对数显著降低(P<0.05)。2.流感症状组和轻症甲流组的NK细胞高于对照组(P<0.05),重症甲流组的NK细胞与对照组无显著差异(P>0.05)。3.流感症状组、轻症甲流组及重症甲流组血清中细胞因子TNF-α、IL-12、IL-18的浓度均高于对照组(P<0.05)。4.流感症状组、轻症甲流组、重症甲流组之间外周血中B、CD4+T、CD8+T、NK细胞以及血清中细胞因子TNF-α、IL-12、IL-18差异无显著性(P>0.05)。结论:1、甲型H1N1流感病毒感染后,引起机体外周血中TNF-α、IL-12、IL-18等相关细胞因子上升。2、甲型H1N1流感病毒感染后,引起外周血中NK细胞的增加,B、CD4+T、CD8+T细胞减少。3、甲型H1N1流感病毒感染机体后和季节性流感表现出相似的免疫反应。
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