黄牛木抗癌活性成分研究

论文摘要

本论文对854种中草药提取物应用视黄醇X受体（RXR）转录活化功能实验、视黄醇X受体（RXR）配体受体竞争结合实验和人肿瘤细胞生长抑制实验等体外活性测试模型进行抗癌活性筛选,结合筛选结果与文献调研,从中选定植物黄牛木进行作用物质基础的深入研究。黄牛木（Cratoxylum cochinchinense）,是藤黄科（Guttiferae）黄牛木属（Cratoxylum）植物。本文综合运用多种现代色谱学方法对黄牛木60%乙醇提取物进行抗癌活性追踪分离,从中分离得到28个化合物。利用相关的理化性质和波谱学方法鉴定它们的结构。其中1-14为新化合物,19、21、23和24为首次从该属植物中分离得到。单体化合物的活性评价结果显示:在体外细胞实验中,双苯吡酮类化合物可以抑制视黄醇受体RXRα的转录活化功能;在分子水平上,还可以诱导孤儿受体NUR77的表达。由于两种核受体RXRα和NUR77与诱导肿瘤细胞凋亡的关系十分密切,因此实验结果不但揭示了黄牛木提取物的抗癌活性物质基础为双苯吡酮类成分,并且提示了双苯吡酮类化合物诱导人肿瘤细胞凋亡的作用靶点可能为RXRα和NUR77,也可能通过二者形成的异源二聚体途径发挥作用,深入的药理作用机制还有待于进一步研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略语及术语简表
• 第一章 前言
• 1.1 从天然产物中开发抗癌药物的研究意义
• 1.2 核受体和药物开发
• 1.3 视黄醇受体 RXR 与抗癌药物筛选
• 第二章 针对视黄醇受体 RXRα的抗癌中药筛选
• 2.1 细胞增殖及细胞毒性分析（MTT 法）研究中药提取物对人肿瘤细胞的生长抑制作用
• 2.1.1 实验原理
• 2.1.2 实验方法
• 2.1.3 实验结果
• 2.2 报告基因研究中药提取物对视黄醇受体 RXRα转录活化功能的影响
• 2.2.1 实验原理
• 2.2.2 实验方法
• 2.2.3 实验结果
• 2.3 配体受体竞争结合法研究中药提取物对 RXRα配体受体竞争结合的影响
• 2.3.1 实验原理
• 2.3.2 实验方法
• 2.3.3 实验结果
• 2.4 实验小结
• 第三章 黄牛木抗癌活性成分研究
• 3.1 黄牛木研究进展
• 3.1.1 黄牛木的化学成分研究进展
• 3.1.2 黄牛木生物活性研究进展
• 3.2 黄牛木活性部位的化学成分研究
• 3.2.1 黄牛木活性部位化学成分的分离流程
• 3.2.2 从黄牛木活性馏分中分离得到的化合物
• 3.2.3 化合物结构鉴定
• 3.3 黄牛木部分单体化合物的抗癌活性评价
• 3.3.1 化合物对人肿瘤细胞的生长抑制作用
• 3.3.2 化合物对视黄醇受体 RXRα转录活化功能的影响
• 3.3.3 化合物对视黄醇受体 RXRα配体受体竞争结合的影响
• 3.3.4 化合物22与人源视黄醇受体 RXRα受体空间立体模拟分子对接
• 3.3.5 双苯吡酮对孤儿受体 Nur77的表达诱导作用
• 第四章 实验部分
• 4.1 植物材料
• 4.2 化学试验用仪器与材料
• 4.2.1 化学实验用仪器
• 4.2.2 化学实验用材料
• 4.3 生物实验用材料
• 4.3.1 细胞来源
• 4.3.2 实验用材料
• 4.4 结构鉴定数据
• 第五章 小结与讨论
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 1.个人简历
• 2.学术成果
• 3.附图