培哚普利、阿司匹林和阿托伐他汀对心力衰竭患者血浆PGI2、TXA2影响研究

论文摘要

目的:心力衰竭是各种心脏疾病的终末期表现,据国外统计,人群中心力衰竭的患病率约为1.5%2.0%,而65岁以上人群可达6%10%;在过去的40年中,心衰导致的死亡增加了六倍。且目前随着人口的老龄化及生活水平的提高,高血压、冠心病发病率的不断增加,慢性心力衰竭的患病率在日益增长。因此,心力衰竭的治疗问题是我们共同关注的焦点。ACEI类药物是目前心衰基础治疗中的首选药物,也是心衰治疗的基石。其作用机制之一为作用于激肽酶Ⅱ,抑制缓激肽（BK）降解,提高BK水平从而使前列环素（PGI2）生成增多。心力衰竭患者体内存在血栓前状态,常需要抗血小板治疗。但是对于抗血小板药阿司匹林是否应用于心衰患者尚有争议。争议之一来自于ACEI与阿司匹林合用于心力衰竭患者是否相互拮抗。有研究表明阿司匹林抑制血小板的环氧化酶（COX）,抑制前列腺素（PG）的合成从而使血中PGI2水平下降,与ACEI合用抵消其使PGI2升高的作用而降低其疗效。另有研究认为上述结果由于阿司匹林剂量偏大,而小剂量阿司匹林与ACEI合用有积极的协同作用。因此,小剂量阿司匹林与ACEI合用是否明显影响PGI2的生成,有待进一步的研究。随着对他汀类药物研究的不断深入,逐渐发现其有许多非降脂作用。研究发现他汀类药物对心力衰竭有益,原因之一可能是使血中PGI2升高、血栓素A2（TXA2）降低,从而使PGI2/TXA2升高,发挥内皮保护作用。ACEI、阿司匹林和他汀类药物均可影响PGI2、TXA2的代谢,但三者合用时对PGI2、TXA2的影响如何国内外尚未见报道。因此,本研究旨在探讨培哚普利与小剂量阿司匹林合用较单用培哚普利是否明显影响心力衰竭患者PGI2的生成;探讨在培哚普利与小剂量阿司匹林合用基础上联合使用阿托伐他汀对心力衰竭患者血浆中PGI2、TXA2及PGI2/TXA2的影响。方法:选择2006年12月-2007年10月在河北医科大学第二医院心血管内科住院心力衰竭患者104例。所有患者在进入实验前至少2周未服用过ACEI类、阿司匹林和他汀类药物。并排除有严重肝肾疾病、恶性肿瘤、结缔组织病、呼吸系统疾病及严重感染性疾病者。将符合入选标准的患者随机分为三组:组1为培哚普利组（P组）,即培哚普利4 mg 1/日加其他抗心衰基础药物（可包括利尿剂、硝酸酯类、洋地黄类和β受体阻滞剂等）;组2为培哚普利+阿司匹林组（PA组）,即在组1的基础上,加用阿司匹林100 mg 1/日;组3为培哚普利+阿司匹林+阿托伐他汀组（PAA组）,即在组2的基础上,加用阿托伐他汀10 mg 1/晚。三组患者分别在治疗前和治疗后2周抽取静脉血,用放射免疫法测定血浆中PGI2、TXA2的稳定代谢产物6-keto-PGF1α和TXB2水平。数据统计分析采用SPSS软件包（13.0版）进行,计量资料以均数±标准差（±s）表示。三组治疗前后组内比较采用配对t检验,组间比较采用单因素方差分析,年龄、性别等的构成比比较采用Χ2检验,P<0.05认为有统计学意义。结果:1心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者治疗前血浆6-keto- PGF1α水平分别为（64.38±23.09 pg/ml）、（41.21±18.44 pg/ml）、（37.59±19.84 pg/ml）;血浆TXB2水平分别为（210.16±40.85 pg/ml）、（244.45±46.48 pg/ml）、（275.47±41.90 pg/ml）。心功能Ⅲ级、Ⅳ级患者血浆6-keto-PGF1α水平低于心功能Ⅱ级患者（P<0.05）,心功能Ⅲ级、Ⅳ级患者无明显差别（P>0.05）。心功能Ⅳ级患者血浆TXB2水平高于心功能Ⅱ级、Ⅲ级患者（P<0.01,P<0.05）,心功能Ⅱ级、Ⅲ级患者无明显差别（P>0.05）。2 P组、PA组、PAA组患者治疗前血浆6-keto-PGF1α水平分别为（43.44±20.39 pg/ml）、（44.40±20.38 pg/ml）、（42.31±26.23pg/ml）;血浆TXB2水平分别为（254.71±50.05 pg/ml）、（248.35±47.42 pg/ml）、（241.75±52.47 pg/ml）; 6-keto-PGF1α/TXB2分别为（18.44±9.14）%、（17.46±8.37） %、（17.57±9.46）%。三者差异均无统计学意义（P>0.05）。P组、PA组、PAA组患者治疗后血浆6-keto-PGF1α水平分别为（73.19±24.32 pg/ml）、（71.60±20.55 pg/ml）、（96.02±19.68 pg/ml）,P组和PA组无明显差别（P>0.05）,PAA组较PA组升高（P<0.01）;P组、PA组、PAA组患者治疗后血浆TXB2水平分别为（190.10±45.99 pg/ml）、（170.76±38.63 pg/ml）、（139.00±34.01 pg/ml）,P组和PA组无明显差别（P>0.05）,PAA组较PA组降低（P<0.05）;P组、PA组、PAA组患者治疗后6-keto-PGF1α/TXB2分别为（40.65±13.27）%、（42.60±12.67）%、（70.60±16.87）%,P组和PA组无明显差别（P>0.05）,PAA组较PA组升高（P<0.05）。3 P组、PA组、PAA组患者治疗前后组内比较,三组患者治疗后较治疗前血浆6-keto-PGF1α水平升高、TXB2水平降低,6-keto-PGF1α/TXB2升高,差异均有统计学意义（P<0.01）。4 P组、PA组、PAA组患者治疗前后差值比较,发现Δ6 - keto-PGF1α、ΔTXB2、Δ6- keto-PGF1α/TXB2均以PAA组变化最显著。PA组较P组Δ6-keto-PGF1α减小,ΔTXB2增加,Δ6-keto-PGF1α/TXB2增加,但差异均无显著性（P>0.05）;PAA组较PA组Δ6-keto-PGF1α、ΔTXB2、Δ6-keto-PGF1α/TXB2均增加,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1随着心衰程度的加重,血浆PGI2水平降低,TXA2水平升高。2小剂量阿司匹林与培哚普利合用较单用培哚普利对心力衰竭患者PGI2的生成无明显影响。3在培哚普利和小剂量阿司匹林基础上联合使用阿托伐他汀使心力衰竭患者血浆中PGI2升高,TXA2进一步降低,PGI2/TXA2明显升高。

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