环氧化酶-2抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注的作用机制研究

论文摘要

【目的】1. COX-2 抑制剂对大鼠局灶性脑I/R 损伤的保护作用机制。2. COX-2抑制剂对大鼠局灶性脑I/R 模型VEGF 表达的影响。【方法】采用线栓法制作Wistar 大鼠MCAO 90 分钟再灌注模型,分为SO 组、Vehicle 组、Celecoxib 2.5mg/kg 治疗组及Celecoxib 25mg/kg 治疗组。不同分组的大鼠于缺血后30分钟灌胃给予生理盐水或不同剂量（2.5mg/kg或25mg/kg）的塞来昔布,观察塞来昔布对再灌注24 小时的脑保护作用,检测对各分组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注不同时点前列腺素代谢物、MDA 含量、SOD 活性的动态变化,以及对脑I/R 中VEGF 动态表达的影响。【结果】1. COX-2 抑制剂对大鼠局灶性CIRI 的保护作用机制:（1）对CIRI的保护作用:Celecoxib2.5mg/kg 治疗及Celecoxib 25mg/kg 治疗均可明显缩小脑I/R 时脑损伤范围,减轻脑水肿程度,改善脑组织病理形态,以25mg/kg 剂量为显著。（2）PGE2、TXB2、6-K-PGF1α、TXB2/6-K-PGF1α比值、MDA、SOD的动态变化:Vehicle 组大鼠缺血侧额顶部皮质的PGE2、TXB2、6-K-PGF1α含量在再灌注12～24 小时达到高峰,随后逐渐下降,但仍维持较高水平至72小时,TXB2/6-K-PGF1α比值在24 小时达到最高。MDA 含量在再灌注6～12小时达到高峰,随后逐渐下降。SOD 活性在再灌注6～12 小时降到最低,随后逐渐增强,72 小时与SO 组相比差异无统计学意义（3）对PGE2、TXB2、6-K-PGF1α含量、TXB2/6-K-PGF1α比值、MDA 含量、SOD 活性的影响:Celecoxib 2.5mg/kg 治疗和Celecoxib 25mg/kg 治疗均能不同程度的降低PGE2、TXB2、6-K-PGF1α 在缺血侧额顶部皮质中聚集,以24 小时为显著,同时使TXB2/6-K-PGF1α比值下降。也能不同程度的降低MDA 含量,提高SOD 活性,以12 小时为显著。高剂量组更为明显。2.COX-2 抑制剂对大鼠局灶性脑I/R模型中VEGF 表达的影响:缺血90 分钟再灌注6 小时,12 小时在缺血半影区免疫组化染色阳性细胞增多,24 小时达高峰,并维持较高水平至72 小时。各时间点VEGF 的表达主要集中在梗死灶周围,梗死灶中心仅见少量VEGF 蛋白表达。Celecoxib 2.5mg/kg 治疗和Celecoxib 25mg/kg 治疗均能减少I/R 后12

论文目录

• 一、英文缩写中英文照
• 二、中文摘要
• 三、英文摘要
• 四、正文
• 第一部分 COX-2 抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用及机制研究
• 第二部分 COX-2 抑制剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中VEGF 表达的影响
• 第三部分 结论
• 五、附图
• 六、参考文献
• 七、综述
• 八、致谢