基于固体分散体技术的吲哚美辛缓释微丸胶囊的研究

论文摘要

吲哚美辛为非甾体抗炎药,属于最强的一类环氧酶(COX)抑制剂。临床上主要用于急、慢性风湿性关节炎、骨关节炎及强直性脊椎炎的治疗。它的生物半衰期较短,仅4.6 h。在水中几乎不溶,为难溶性药物。为了改善药物的溶解度,提高生物利用度,将吲哚美辛制成固体分散体；再进一步制备成口服缓控释给药系统,避免明显的峰谷效应,减少胃肠刺激和给药次数,提高患者的顺应性,并对释药行为及释药机理进行了探讨。本文选用PVP k30为载体材料,用溶剂法制备吲哚美辛固体分散体；以30%乙醇溶液为润湿剂、微晶纤维素为稀释剂,用离心造粒法制备了含药丸芯。测定了含药丸芯的粉体学性质,目标粒径30目～40目的微丸收率约80%,外观圆整,有较强的机械强度。本文初步研究了吲哚美辛缓释微丸胶囊的处方工艺。采用流化床底喷的方法,以尤特奇RS100为缓释包衣材料、乙醇为溶剂,对吲哚美辛固体分散体含药丸芯进行包衣,得到吲哚美辛缓释微丸。详细考察了处方、工艺等方面对于吲哚美辛缓释微丸胶囊释放行为的影响。在单因素考察的前提下,以包衣增重和增塑剂的用量为实验因素,采用二因素三水平的正交实验设计优化处方,最终确定包衣增重为15%,增塑剂(PEG 4000)占缓释包衣材料用量的12%。将优化后的处方与普通市售制剂吲哚美辛胶囊进行释放度比较实验,结果表明：自制缓释微丸胶囊具有明显的缓释效果。同时,考察吲哚美辛缓释微丸胶囊的释药机制,结果表明：吲哚美辛缓释微丸为膜控型系统,表观释药行为不符合零级动力学,而由Higuchi动力学方程拟合得到较好的结果。建立了稳定性的分析方法,初步考察了吲哚美辛缓释微丸制剂的稳定性,表明自制缓释微丸胶囊对光、热、湿等较稳定。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 药物介绍
• 1.1.1 风湿性疾病及其治疗现状
• 1.1.2 吲哚美辛的特点及研究概况
• 1.2 固体分散体
• 1.2.1 概述
• 1.2.2 载体材料
• 1.2.3 固体分散体的制备方法
• 1.2.4 固体分散体的验证
• 1.3 口服缓控释制剂
• 1.3.1 微丸制剂
• 1.3.2 微丸的类型
• 1.3.3 微丸制备方法
• 1.4 本课题需要解决的问题
• 第2章 基于固体分散体技术的吲哚美辛缓释微丸胶囊的处方前研究
• 2.1 实验仪器
• 2.2 药品与试剂
• 2.3 方法与结果
• 2.3.1 药物含量测定方法的建立
• 2.3.2 吲哚美辛释放度测定方法的建立
• 2.4 本章小结
• 第3章 基于固体分散体技术的吲哚美辛缓释微丸胶囊的处方及工艺研究
• 3.1 实验仪器
• 3.2 药品与试剂
• 3.3 实验方法与结果
• 3.3.1 吲哚美辛固体分散体的制备
• 3.3.2 吲哚美辛固体分散体丸芯的制备
• 3.3.3 缓释微丸胶囊制备
• 3.3.4 释放机制考察
• 3.4 本章小结
• 第4章 基于固体分散体技术的吲哚美辛缓释微丸胶囊初步稳定性考察
• 4.1 实验仪器
• 4.2 药品与试剂
• 4.3 方法与结果
• 4.3.1 稳定性分析方法的建立
• 4.3.2 缓释微丸胶囊初步稳定性实验
• 4.4 结论
• 4.5 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间所发表的论文
• 致谢