论文摘要
缓激肽参与许多生理和病理反应,比如血管舒张、血管渗透性、血压控制、疼痛产生和炎症反应等,除此之外,缓激肽还有对血管或非血管平滑肌的强效收缩或舒张效应。毒蛇毒液中有许多特异性的生物活性物质,其中最重要的是血管紧张素转化酶抑制剂/缓激肽加强肽一类的肽,在结构方面,它们都由5-14个氨基酸组成,N末端为焦谷氨酸,肽链含丰富的Pro;在功能方面,它们一般同时具有血管紧张素转化酶抑制活性和缓激肽加强作用。缓激肽抑制肽在功能方面有抑制缓激肽的作用,而在结构方面却与血管紧张素转化酶抑制剂/缓激肽加强肽相通。二维核磁共振是目前研究多肽和蛋白质空间结构的主要方法,通过COSY、TOCSY、NOESY谱图中氨基酸残基的质子的化学位移和质子间的耦合作用可以得到多肽的空间信息,再辅以计算机和相关软件进行生理状态的结构计算得到空间结构,就可以研究结构和功能的关系。用Fmoc保护体系的固相多肽合成法合成缓激肽抑制肽,然后用质谱和高效液相色谱对缓激肽抑制肽进行鉴定并分离纯化出来。对缓激肽抑制肽作DQF-COSY、TOCSY、ROESY谱图,通过氨基酸自旋系统的识别和顺序识别,从ROESY中的NOE的到质子间的相互作用的信息,再用CNS计算得到结构。对离体豚鼠回肠先用缓激肽抑制肽孵育,再用缓激肽作用,发现缓激肽抑制肽对缓激肽引起的豚鼠回肠的收缩作用有抑制效应。同时也发现缓激肽抑制肽本身对豚鼠回肠也有收缩作用,且呈浓度依赖性。胆固醇是生命体内重要组成部分,其衍生物有很多重要的用途,但是它的水溶性很差。聚乙二醇和泊洛沙姆是两亲性的多聚物,并且它们都有很好的生物相容性。把胆固醇连接到聚乙二醇或者泊洛沙姆上可以增加它的水溶性,使它成为两亲性物质。本文主要研究了用丁二酸连接聚乙二醇和泊洛沙姆到胆固醇的合成方法,并且用傅立叶变换红外光谱仪和400 M核磁共振波谱仪对产物的化学结构进行了表征和鉴定。
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