赵孝荣吴继周(通讯作者)
（广西医科大学第一附属医院感染性疾病科广西南宁530021）
【摘要】目的：探讨白介素-17在HBV相关性肝病中的表达及意义。方法：酶联免疫法检测30例慢性HBV携带者，40例慢性乙型肝炎患者，45例乙型肝炎肝硬化患者，30例原发性肝癌患者，25例健康对照血清者中IL-17水平。结果：HCC外周血IL-17明显高于其他肝病类型及对照组(P=0.000)；ASC、CHB和LC患者IL-17A水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。IL-17与TBil呈正相关(r=0.774，P=0.010)；与ALT无相关性。结论：IL-17与肝内炎症程度分级密切相关，在肝癌发生发展中具有一定作用。
【关键词】白介素-17;肝炎病毒；乙型；肝疾病
【中图分类号】R39【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）10-0053-02
Interleukin-17expressionandsignificanceInHBVrelatedliverdiseasesZhaoXiaorong,WuJizhou.
TheFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Guangxi,Nanning530021,China
【Abstract】ObjectiveToexploretheinterleukin-17intheexpressionandsignificanceofHBVrelatedliverdisease.MethodsEnzyme-linkedimmunosorbentassayforthedetectionof30casesofchronicHBVcarriers,40patientswithchronichepatitisBpatients,45caseswithhepatitisBlivercirrhosispatients,30casesofprimarylivercancerpatientsand25healthysubjects.ContrastthelevelofIL-17inserum.ResultsHCCperipheralbloodIL-17aresignificantlyhigherthanothertypeofliverdiseaseandthecontrolgroup(P=0.000);IL-17andTBilwerepositivelycorrelated(r=0.774,P=0.010).WithALThasnorelevance.ConclusionsIL-17iscloselyrelatedtothedegreeofinflammationintheliver,hasacertainroleintheoccurrenceanddevelopmentoflivercancer.
【Keywords】Interleukin-17;Hepatitisbvirus;Hepatitisb;Liverdisease
长期的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝纤维化,肝硬化及肝癌的高危因素。辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一类新的Th细胞，这类细胞可分泌代表性的细胞因子白细胞介素17A（Interleukin-17A，IL-17）、IL-22。本研究针对HBV相关性乙肝病毒携带者（ASC）、慢性乙型病毒性肝炎（CHB）、肝硬化（LC）、肝细胞癌（HCC）患者IL-17的变化以及其他肝脏损伤相关的指标进行初步研究，探讨IL-17与HBV感染相关性肝病表达的意义。
1.材料与方法
1.1材料
选择2012年至2014年在我院门诊就诊及住院的乙肝表面抗原阳性患者145例，其中ASC30例，CHB40例，LC45例，HCC30例。诊断标准符合《慢性乙型肝炎防治指南》、《WHO消化系统肿瘤病理学和遗传学》、《原发性肝癌诊疗规范》。同时排除合并有自身免疫性疾病或HBV以外的其他病毒感染，排除6个月内接受抗病毒及免疫调节治疗的患者，且无慢性病史。另外随机抽取25例健康体检者作为本次实验的健康对照（HC）组。各组间年龄和性别比例差异无统计学意义。
1.2方法
1.2.1标本采集和处理采集研究对象外周静脉血5m1，置于室温2h后予离心，取上清液分装置于-80℃低温冰箱冻存集中检测。同步留取血清标本测定ALT、TBil、甲胎蛋白(AFP)、HBVDNA等指标。
1.2.2IL-17的检测采用ELISA试剂盒，应用酶联免疫法检测血清中IL-17A水平。使用全自动生化仪检测ALT、TBil、AFP。
1.2.3统计学处理所有资料应用SPSS16.0软件进行数据分析，计量资料如呈正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示；如呈偏态分布，以中位数M(P25，P75)表示。多组均数比较用单因素方差分析。组间比较采用LSD-t法进行，变量间相关性采用spearman秩相关分析。双侧P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
研究对象的临床资料比较，见表。
2.1HBV相关性肝病患者血清IL-17比较
与正常对照组相比，HBV相关的不同肝病之间，IL-17不完全相同(F=11.657，P=0.000)。进行组间比较发现HCC外周血IL-17明显高于其他肝病类型及对照组(P=0.000)；ASC、CHB和LC患者IL-17水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2IL-17与TBil、ALT的相关性分析
IL-17水平与TBil呈正相关（r=0.774，P=0.010），与ALT无明显相关性（r=0.267,P=0.260）。
3.讨论
IL-17是Th17细胞分泌的特征性的细胞因子，通过刺激靶细胞释放前炎症介质，诱导中性粒细胞活化聚集，从而加重炎症[1]。其生物学作用机制可能与激活MAP激酶途径和核转录因子κB途径有关，诱导促炎细胞因子、趋化因子以及基质金属蛋白酶的表达，进一步导致细胞通透性增加、以致坏死。本研究结果提示，在HBV相关性肝病患者外周静脉血中，血清IL-17水平在HCC患者组中较HC组、LC组、CHB组、ASC组明显升高，差异有统计学意义，提示IL17在HBV相关性肝病的发生、发展中起到了一定的作用，并有可能参与了肝癌的发病过程。有动物实验研究表明，IL-17可以促进小鼠眼角膜及关节内血管增生，从而说明IL-17有可能通过血管增生而促进肿瘤生长扩散[2]。另有研究认为Th17具抗凋亡的作用，从而利于肿瘤的生长[3]。但也有不同观点认为Th17细胞分泌CXCL-9、CXCL-10等具有抗肿瘤血管生成作用的趋化因子，并吸引Th1细胞、CD8+T细胞、NK细胞等，发挥了间接杀瘤效应，故认为Th17细胞对肿瘤有一定抑制作用[4]。但是IL-17作为Th17的主要效应细胞因子，其在肿瘤的生长发展过程中是促进还是抑制作用，还有待进一步研究。本研究中IL-17与TBil呈正相关性，与ALT无明显相关性，提示IL-17作为一种强致炎因子与肝细胞损伤有着密切相关。也有研究表明HBV感染者肝内IL-17表达显著上调且与ALT水平呈正相关[5]。肝硬化患者组织炎症的严重程度与IL-17水平呈正相关，并且IL-17水平与肝纤维化指标浓度呈正相关[6,7]。本实验与之结果不同，可能由于本实验样本量仍较小，处于肝炎活动期患者数量较少所致。总之，IL-17与肝内炎症程度分级密切相关，可依据IL-17评估肝炎损伤程度，在肝癌发生发展中具有一定作用，具体机制仍需进一步研究。
【参考文献】
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通讯作者:吴继周,教授,530021,广西壮族自治区南宁市青秀区双拥路6号,广西医科大学第一附属医院感染性疾病科