中国兽药代谢动力学数据库建立及土霉素在猪可食性组织中残留消除研究

论文摘要

兽用药物对于提高动物性产品的数量和质量起着不可估量的作用。随着我国畜牧业的高速发展,兽药的用量也在不断的增加,兽药行业也保持着年均15%的增长。与我国兽药行业高速发展相对的是兽药使用中的不规范和研发上的落后。由于兽药不规范使用而导致的兽药残留带来的各种安全和经济问题也成为了国内和国际的焦点问题。药代动力学研究为指导合理用药以及开发新兽药都提供了重要的基础研究资料。现代计算机技术及信息系统的高速发展使得我们对大规模数据的存储与共享成为可能。利用数据库系统将兽医药代动力学的研究资料整合,系统的收集整理兽用药物代谢动力学研究资料,使兽医药代动力学的研究成果更加系统、规范。建立一个兽药代谢动力学数据库,能更好的服务于生产实践、教育研究。对保障动物性食品安全和兽药行业的长期发展均有十分重要的意义。实际生产中,长效土霉素注射液使用广泛,由其带来的药物残留需要得到有效控制。目前一般监控动物可食性组织中药物残留的方法是直接屠宰动物,采集可食性组织用于检测。一旦可食性组织中药物残留超标整个胴体均需做抛弃处理,从而给生产者带来巨大经济损失。如果能够建立猪血液与可食性组织中药物残留浓度的相关性,就可以方便的通过检测血液中的药物浓度来预测可食性组织中药物残留。将其用于确定合适的屠宰时间,能防止给药后过早屠宰使得动物体内药物残留高于最大残留限量而造成的动物胴体浪费,从而降低经济损失。同时,检测血液有利于加快分析时间,减少人力物力,对药物残留监控具有重大的意义。本试验采用HPLC定量方法研究土霉素在猪肌肉、肝脏、肾脏、注射位点和血液中的残留消除规律,建立血液与可食性组织间的药物残留相关性,同时用容忍限统计方法推算出在95%置信水平上确保95%动物组织中药物残留在MRL以下时的血浆药物阈值浓度。1中国兽药代谢动力学数据库建立本数据库以Windows Server 2003为系统平台,以IIS 6.0（Internet Information Server6.0）作为应用服务器,用SQL Server 2000关系型数据库系统作为后台数据库,采取了“浏览器/服务器”三层式系统架构,以ASP.NET技术实现系统查询与管理,设计并实现了基于互联网的“中国兽药代谢动力学数据库”。收集了1980年-2006年间发表于国内期刊杂志的兽药代谢动力学研究文献,对兽药代谢动力学信息进行了提取、整理和规范,最终提取出信息880条,涉及到134种化合物的药代动力学或残留消除信息,分别来自于405篇文献对26种靶动物的研究。普通用户能通过药物成分和靶动物两种途径查询相关药动学研究信息,管理员用户能通过网页直接对数据库里的药动学资料进行增减或修改。本数据的建立使得我国兽药代谢动力学研究资料更为系统和规范,为我国养殖、食品加工和国内外贸易等行业从事动物性产品中有害残留的研究、控制和执法管理等提供了丰富的数据和科学的技术,对规范兽药和饲料添加剂的使用、避免动物性产品的污染、提高其安全品质和市场竞争力等具有重要意义。2长效土霉素在猪体内的残留消除研究18头三元杂交猪单次肌肉注射20mg/kg体重长效土霉素注射液,给药后12h,3d,7d,14d,21d,28d分别采取肌肉、肝脏、肾脏、注射位点和血浆并用HPLC检测。土霉素在猪可食性组织和血液中的HPLC残留检测方法如下：组织样品用Na2EDTA-Mcllvaine缓冲液提取,HLB固相萃取柱净化,草酸甲醇洗脱后氮气吹干并定容。使用Waters XTerra MS C8反相色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,以草酸、甲醇和乙腈为流动相,紫外波长355nm检测。在肌肉中土霉素HPLC检测方法定量限为20gg/kg,肝脏、肾脏中均为25μg/kg,血液中为15μg/L,回收率为80.2%-87.6%,日间变异系数为1.2%-7.4%。检测结果表明所以可食性组织中,注射位点和肾脏中土霉素残留量最高,其次为肝脏,肌肉中残留量最低。通过对血浆中土霉素浓度与可食性组织中土霉素残留相关性分析发现：肌肉、肝脏、肾脏和注射位点中土霉素残留量与血液中土霉素浓度呈显著线正相关（P<0.01,r>0.95）。肌肉、肝脏、肾脏、注射位点中土霉素残留与血浆中土霉素浓度的相关方程分别为y=0.8446x+0.6714,y=0.8880x+1.1184,y=0.7132x+2.1101,y=1.8373x+2.9641,相关系数分别为0.9715,0.9543,0.9503,0.9880。根据相关性方程,在容忍限的推算下,当血液中土霉素的药物残留不超过46μg/kg,60μg/kg,134μg/kg,1μg/kg时,我们有95%把握可确保95%动物的肌肉、肝脏、肾脏和注射位点中土霉素的残留不超过其对应的MRL。根据血浆的消除曲线,推测出血浆药物浓度达到上述浓度的时间分别为14天,7天,12天和40天。土霉素残留监控中,在上述时间点如果发现血浆药物浓度超过以上阈值,则动物群体有较高风险发生土霉素残留超标。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩略语表
• 1 前言
• 1.1 立题依据
• 1.2 研究内容与目标
• 1.2.1 中国兽药代谢动力学数据库建立
• 1.2.2 长效土霉素在猪体内的残留消除研究
• 1.3 本课题研究创新点
• 2 中国兽药代谢动力学数据库系统的设计与实现
• 2.1 引言
• 2.2 信息管理系统开发的相关技术研究
• 2.2.1 信息管理系统的有关概念
• 2.2.2 信息管理系统开发的常用开发方法
• 2.2.3 网络技术在信息管理系统开发中的应用
• 2.2.4 动态页面技术在信息管理系统开发中的应用
• 2.3 中国兽药代谢动力学数据库系统的总体设计
• 2.3.1 系统功能设计
• 2.3.2 系统逻辑结构设计
• 2.3.3 系统数据流分析
• 2.3.4 系统物理结构设计
• 2.3.5 数据库结构设计
• 2.3.6 数据编码设计
• 2.4 中国兽药代谢动力学数据库系统开发工具的选定
• 2.4.1 系统开发平台及发布工具选择
• 2.4.2 数据库软件选择
• 2.4.3 动态网页开发工具选择
• 2.5 中国兽药代谢动力学数据库数据收集与整理
• 2.5.1 数据收集对象
• 2.5.2 资料来源
• 2.5.3 文献收集整理方法
• 2.6 中国兽药代谢动力学数据库系统的实现
• 2.6.1 系统硬件配置
• 2.6.2 系统软件环境
• 2.6.3 数据库连接实现
• 2.6.4 后台数据库实现
• 2.6.5 系统主要功能实现
• 2.6.6 数据库安全与维护
• 2.6.7 兽药代谢动力学数据库中收录的资源
• 2.7 讨论
• 2.8 小结
• 3 长效土霉素注射液在猪可食性组织中的残留消除规律研究
• 3.1 引言
• 3.2 材料与方法
• 3.2.1 药物与标准品
• 3.2.2 仪器设备与试剂
• 3.2.3 猪可食性组织中土霉素的定量分析方法学
• 3.2.4 长效土霉素注射液在猪体内的残留消除试验
• 3.2.5 样品测定分析
• 3.2.6 数据处理
• 3.3 结果
• 3.3.1 猪可食性组织中土霉素定量分析方法学结果
• 3.3.2 长效土霉素注射液在猪体内的残留消除规律
• 3.3.3 组织与血浆相关性研究结果
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 4 全文总结
• 5 文献综述
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介
• 附录