PTEN、HIF-1α、VEGF在人脑胶质瘤中的表达研究

论文摘要

目的:胶质瘤是最常见的颅内原发恶性肿瘤,预后极差。随着肿瘤生物学和分子遗传学的发展,人们认识到胶质瘤的疗效不佳可能与下列因素有关:缺氧环境的适应、细胞的增值失控、丰富的血管生成、广泛的脑转移等。其中,肿瘤内的新生血管生成正逐渐成为生物医学研究的前沿热点,并有望成为恶性胶质瘤治疗的新靶点。随着肿瘤细胞的失控性增殖生长,缺氧环境在人类实体肿瘤中非常常见。为克服缺氧对肿瘤生长的影响,肿瘤内新生血管形成成为肿瘤继续生长和进展的必备条件。恶性胶质瘤是人类恶性度最高的肿瘤之一,新生血管形成是恶性胶质瘤的显著病理学特点之一。研究表明第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、缺氧诱导因子-1 （Hypoxia inducible factor-1, HIF-1）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在肿瘤的新生血管生长过程中起到非常重要的作用,我们此次研究的目的是探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在人脑胶质瘤中的表达情况,分析几者的关系及其与胶质瘤病理级别之间的关系。方法:研究对象为河北医科大学第二医院神经外科2004年3月到2006年5月手术切除且保存完好的胶质瘤组织的石蜡包埋标本62例,所有胶质瘤标本均经病理证实为原发性胶质瘤,并用6例正常脑组织标本作为对照（均取于内减压术）。采用免疫组化S-P法,检测PTEN、HIF-1α、VEGF、MVD在胶质瘤标本和脑组织标本中的表达。并进一步采取统计学方法分析四者在人脑胶质瘤中表达的关系及与胶质瘤恶性度之间的关系。结果:本试验通过对62例胶质瘤标本和6例正常脑组织标本的PTEN、HIF-1α、VEGF、MVD指标进行免疫组化方法的检测,其结果如下:1 PTEN在正常人脑组织标本中过度表达,在胶质瘤组织标本之中有表达,且随着级别的增加表达的阳性率降低（Fig1- Fig3）,它们从正常到高级别的阳性率分别为100%、85.7%、63.6%、50%（见table.1）,低级别胶质瘤（Ⅰ-Ⅱ）和高级别胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ）之间具有统计学意义（P<0.05）。2 HIF-1α在正常人脑组织标本中不表达,在胶质瘤组织标本之中有表达,且随着级别的增加表达的阳性率增高（Fig4- Fig7）,它们从正常到高级别的阳性率分别为0%、39.3%、81.8%、100%（见table2）,低级别胶质瘤（Ⅰ-Ⅱ）和高级别胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ）之间具有统计学意义（P<0.05）。3 VEGF在正常人脑组织标本中不表达,在胶质瘤组织标本之中有表达,且随着级别的增加表达的阳性率增高（Fig8- Fig10）,它们从正常到高级别的阳性率分别为0%、60.7%、86.4%、100%（见table3）,低级别胶质瘤（Ⅰ-Ⅱ）和高级别胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ）之间具有统计学意义（P<0.05）。4 MVD在正常脑组织和肿瘤组织中的血管内皮细胞均由Ⅷ因子相关抗原表达（Fig11- Fig13）,它们从正常到高级别的表达分别为6.20±0.84、14.12±1.57、28.53±2.20、46.71±3.73、79.36±2.87（见table4）,低级别胶质瘤（Ⅰ-Ⅱ）和高级别胶质瘤（Ⅲ、Ⅳ）之间的增高关系具有统计学意义（P<0.05）。5 PTEN与HIF-1α、VEGF的表达具有负相关性,随着PTEN的表达的降低,HIF-1α、VEGF的表达明显升高。HIF-1α的表达与VEGF的表达具有正相关性,随着HIF-1α的表达升高,VEGF的表达也明显升高。结论:PTEN在胶质瘤组织的表达均随着胶质瘤病理级别的增高而降低,与胶质瘤的恶性程度呈密切负相关。HIF-1α、VEGF和MVD在胶质瘤组织的表达均随着胶质瘤病理级别的增高而增加,三者与胶质瘤的恶性程度呈密切正相关,同时三者之间存在正相关性。随着HIF-1α表达的升高,VEGF和MVD的表达同时升高。PTEN、HIF-1α和VEGF通过促血管生成作用在胶质瘤的恶性进展中可能起到关键作用,他们可能成为胶质瘤治疗中新的靶点。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 PTEN 、HIF-1α、VEGF 在人脑胶质瘤中的表达研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 缺氧诱导因子- 1 α在人脑胶质瘤中的研究进展
• 致谢
• 个人简历