论文摘要
背景和目的：慢性粒细胞性白血病（CML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤,虽然近年来随着伊马替尼等特异性酪氨酸激酶抑制剂的出现,其疗效得到了明显改善,但却不能完全缓解,主要是因为CML干细胞的存在。干细胞的自我更新以及增殖分化依赖于多个信号通路的调节主要有Hedgehog、 BMP、Notch和WNT/β-catenin。其中,WNT/β-catenin途径在正常和肿瘤干细胞中的作用较为明确。而我们的研究发现,β-catenin与CML有着显著关联。而CD44作为细胞的粘附分子,对于干细胞包括白血病干细胞都十分重要。而近年来的一些研究都提到了CD44的与CML的关系。既然CD44与β-catenin都与CML有着密切关系,因此我们推测,CD44与WNT/β-catenin通路相互加强,互相促进,共同推动CML的进展。基于此种假设,本研究探讨CD44单抗阻断WNT/β-catenin通路,阻止CML发展的可能性。本研究工作主要包括两部分内容。第一部分是应用细胞培养计数、流式细胞术、细胞免疫荧光、Western Blot、 RQ-PCR等方法,来探讨CD44单抗对于CML细胞系K562的增殖影响,及对胞内β-catenin的影响。实验采用细胞培养计数绘制生长曲线的方法,观察不同条件的K562细胞增殖情况。结果表明,CD44单抗对于K562细胞系并无特异性的抑制作用。而后面的关于β-catenin的胞内含量及分布的实验也没有确切的结果。可能是β-catenin在K562细胞中的含量比较低的原因。第二部分是激活和阻断WNT/β-catenin信号通路能否促进或者抑制CD44的表达,主要采用流式细胞术的方法,并结合统计学方法处理数据做相关性分析。结果表明无论是激活还是阻断WNT/β-catenin对K562细胞系的CD44表达都没有相关性。综上所述,CD44单抗对于K562细胞系的增殖并无很大特异性作用,其对K562细胞系中WNT/β-catenin通路的影响尚不确定,但WNT/β-catenin通路对于CD44的表达几乎没有影响。故可知二者并不存在我们原先推测的互相促进的作用。[摘要]目的探讨CD34+CD38-Lin-细胞群单个细胞单独培养时,缺乏细胞间的cross-talk和细胞因子等体内微环境时对该细胞群体的的生存,自我更新,增殖扩增及全能性等生物学行为的影响以及如何造成影响。方法用免疫磁珠法从脐带血中分选出CD34+CD38-Lin-细胞群,然后用流式细胞术将分离出的CD34+CD38-Lin-细胞分成单个细胞进行培养。以单独添加细胞因子Shh,BMP-4, Jagged-1等作为实验组,未添加的作为对照组。应用细胞计数法,集落培养计数法检测不同培养条件下各组细胞数量的变化及集落形成能力的差异。结果培养第三天,各组都能看到单个细胞的分裂倍增现象。培养一周后,发现各实验组的细胞存活率均高于对照组,顺应为Jagged-1> BMP-4> Shh>对照组,而每孔细胞数是Jagged-1>BMP-4>对照组；每孔细胞数量的柱形分布图显示实验组中每孔细胞数量为0的孔数要明显低于对照组,尤其是Jagged-1组,而实验组每孔细胞数量多于17的孔数高于对照组,其中BMP-4组最高；而实验组的每孔集落数明显高于对照组,实验组之间的差异并不明显；另外,能看到单个细胞集落培养后能形成BFU-E,CFU-G, CFU-M, CFU-GM等各式集落。结论单个CD34+CD38-Lin-细胞能够单独完成生存,自我更新以及增殖等过程,而添加细胞因子Shh,BMP-4,Jagged-1等能够增强其上述能力,显示微环境对于上述过程的重要性。而单个CD34+CD38-Lin-细胞只能形成一种细胞集落,则证明微环境对于维持CD34+CD38-Lin-细胞群的全能性是必不可少的。
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