糖调节受损患者代谢组学结果与中医症候相关性的初步研究

论文摘要

目的：探索初发糖尿病患者代谢组学结果与临床症状的相关性。方法：首先,通过对社区1539人开展健康体检,根据结果选择既往无糖尿病病史,空腹静脉血糖在6.1.6.9mmol/L范围的患者共143人。通知其初步结果,同时告知OGTT试验注意事项,随后进行口服75g无水葡萄糖的OGTT试验,留取空腹和2小时血样,进行相关化验指标检测,同时留取身体测量数据,进行体检前一日饮食回顾性调查。根据OGTT结果,结合年龄、性别因素进行匹配,选择正常组、糖尿病前期组和糖尿病组各35例的空腹和2小时血清样本,采用超高效液相色谱-质谱分析技术进行代谢组学检测。所用仪器为美国Waters公司ACQUITY-超高效液相色谱系统和Waters公司Micromassmi-cro Q-Tof串级四级杆-时间飞行质谱。检测结果分别应用PCA、PLS-DA和OPLS-DA的方法进行分析。根据代谢组学结果,结合患者临床症状进行logistic分析,寻找两者之间的相关性,再检测两组之间的代谢产物差异。基线资料采用多组的方差分析。结果：1.3组之间性别差异无统计学意义,年龄、BMI、HbAlc、FPG、OGTT2小时血糖水平都存在具有统计学意义的差异。2.代谢组学检测结果：①组间比较,应用PCA方法分析未能有效的对3组人群z之间的空腹及OGTT2小时血样进行区分。应用PLS-DA和OPLS-DA的方法分析可以区分糖尿病组和正常组空腹血样,但不能区分OGTT2小时血样,也不能区分糖尿病前期组和糖尿病组空腹及OGTT2小时的血样,不能区分糖尿病前期组和正常组空腹及OGTT2小时的血样。②组内空腹和OGTT2小时血样的比较,3组空腹和OGTT2小时的血样检测结果应用PCA分析发现变化方向基本一致。③单组血样分析结果,应用PCA分析发现糖尿病组空腹血样的代谢组学检测结果可以区分为两个亚组,代谢物鉴定发现两亚组之间血中的LPC、色氨酸和苯丙氨酸水平差异有统计学意义。其他单组采用PCA、PLS-DA和OPLS-DA的方法均未能获得有效的区分。3.对糖尿病组两个亚组之间的中医症状应用logistic分析后发现腰腿怕冷和夜尿频的症状组合在两组之间的差异具有统计学意义。对比后发现,糖尿病组肾阳虚亚组的色氨酸和苯丙氨酸水平下调,LPC水平上调。结论：1.依据OGTT结果可以将人群区分为3个组,但是采用代谢组学检测的方法只能区分正常组和糖尿病组的空腹血样,不能将糖尿病前期组的空腹及OGTT2小时血样从正常组和糖尿病组的血样中区分出来。这种现象提示我们,也许处于不同的疾病诊断状态的人群,由于疾病程度、其他状态较为接近,其代谢状态也可以表现为相似的状态。2.正常组及糖尿病前期组的代谢水平较为接近,尚未能发现有效的区分,单组分析也未能有效的区分为不同亚组。但是初发糖尿病患者的代谢水平具有差异,应用PCA分析可以有效的将糖尿病组的空腹血样区分为2个亚组,并且和临床症状有一定的相关性,分析发现为肾阳虚亚组和非肾阳虚亚组。3.糖尿病组空腹血样的2个亚组,初步检测分析表明,两组血样的苯丙氨酸、色氨酸和LPC3个代谢产物水平差异具有统计学意义,肾阳虚亚组的苯丙氨酸和色氨酸水平下调,LPC水平上调,由苯丙氨酸和色氨酸的代谢途径可知,苯丙氨酸是人体内合成儿茶酚胺类物质及甲状腺物质的底物,色氨酸是人体内合成褪黑激素的底物,因此苯丙氨酸和色氨酸水平的下调和肾阳虚证之间的联系具有生物学意义。说明2型糖尿病肾阳虚证具有一定的代谢基础。

论文目录

• 一 目录
• 二 摘要
• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语
• 三 综述
• 综述一:2型糖尿病中医证型客观化研究进展
• 参考文献
• 综述二:代谢组学在中医证型客观化研究中的应用现状
• 参考文献
• 四 前言
• 五 临床资料
• 5.1 病例来源
• 5.2 口服葡萄糖耐量试验操作标准
• 5.3 纳入标准
• 5.4 排除标准
• 5.5 代谢组学检测方法
• 5.6 统计分析
• 六 诊疗标准
• 6.1 糖尿病诊断标准
• 6.2 糖调节受损诊断标准
• 6.3 消渴病中医证型诊断标准
• 七 结果
• 7.1 一般资料
• 7.2 代谢组学检测结果
• 7.3 临床症状统计结果
• 八 讨论
• 参考文献
• 九 致谢
• 十 个人简历