论文摘要
目的：研究护肝片薄层定性鉴别、含量测定、HPLC指纹图谱和溶出度4种质量评价参数,建立其评价方法,对市售护肝片进行测定,分析不同来源的护肝片质量间的差异；采用所建立的质量评价方法,考察不同环节的工艺变更对产品质量的影响,并对工艺参数提出科学合理的建议范围,为护肝片实际生产工艺的优化提供科学依据。方法：采用薄层色谱法对护肝片中五味子、柴胡和猪胆粉进行定性鉴别；采用高效液相色谱法对护肝片中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素进行含量测定；采用高效液相色谱法建立护肝片的指纹图谱,并以相似度评价市售护肝片的质量；采用高效液相色谱法测定护肝片中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素和五味子乙素的溶出度,并绘制累积溶出曲线,进行模型拟合并计算溶出参数；以五味子中4种木脂素类有效成分为指标,单因素考察五味子提取工艺中的提取次数,并在此基础上,通过星点设计-效应面法优化五味子提取工艺中的乙醇浓度、提取时间和溶剂倍量；单因素考察护肝片成型工艺中的辅料种类,比较糊精与乳糖对上述各质量参数的影响。结果：所建立的护肝片中五味子和柴胡的薄层定性鉴别方法稳定可行,可用于护肝片的质量控制,且不同来源的护肝片薄层斑点大小深浅差异显著；所建立的护肝片4种木脂素类成分的HPLC含量测定方法准确简便可行,且测得不同来源的护肝片中4种指标成分的含量差异显著；所建立的护肝片HPLC指纹图谱准确稳定可行,可用于护肝片的质量控制,且不同来源的护肝片指纹图谱相似度大于0.9；不同来源的护肝片4种指标成分的累积溶出曲线均差异显著,且溶出模型拟合结果也不尽相同；护肝片中五味子木脂素类成分的提取率与提取各因素间的关系基本呈非线性趋势,即成分的提取率随乙醇浓度、提取时间和溶剂倍量的提高而呈先迅速增加后缓慢降低的趋势,且主要受乙醇浓度的影响较大,五味子醇提工艺的优化范围为乙醇浓度80%-90%、提取时间1-2.5h、溶剂倍量4-6倍,最佳工艺条件为4.5倍量85%乙醇提取2次,每次1.5h；成型工艺中使用乳糖或糊精对护肝片4种指标成分的含量测定、指纹图谱及溶出行为无显著影响,乳糖相对略优。结论：所建立的质量评价方法均准确稳定可行,可用于护肝片的质量控制；由薄层鉴别、含量测定及溶出度测定结果可知,市售不同来源的护肝片质量差异显著；关键工艺的变更对护肝片质量的影响较大,五味子木脂素类成分的提取率与提取各因素间的关系基本呈非线性趋势,最佳工艺条件为4.5倍量85%乙醇提取2次,每次1.5h；护肝片成型工艺中辅料的选择应综合考虑实际生产成本,建议厂家可根据自身经济状况选择二者之一。