论文摘要
小儿腹泻外敷膜是由吴茱萸、肉桂、丁香、白胡椒四味中药组成，是根据2005年版《中国药典》一部成方制剂中收载的“小儿腹泻外敷散”的基础上进行的二次开发。临床上用于胃肠虚寒性及消化不良性腹痛、腹泻等疾病，具有温里散寒、燥湿健脾、止痛止泻之功效。小儿腹泻外敷膜具有活性成分高效、缓释吸收、涂抹方便、自然成膜，充分覆盖、渗透性强，易于吸收、尤其适用于儿童用药等特点，是治疗小儿腹泻的一种理想的外用制剂。在研制过程中按照新药要求进行研究，对小儿腹泻外敷涂膜剂的制备工艺、质量标准、稳定性、毒理学、以及药效学进行了系统研究，从而为“小儿腹泻外敷散”的二次开发提供了科学依据。在制剂工艺方面，提取工艺采用双提法：先用水蒸气蒸馏法提取挥发油，然后再用乙醇提取药渣。提取的挥发油采用β-环糊精包合工艺，以包合率为指标，采用L9（3）4正交试验优选包合工艺为：挥发油与环糊精比例为1：10，包合温度为40℃，包合时间为2h，包合率为64％；乙醇提取以吴茱萸次碱的含量为指标，采用L9（3）4正交试验优选提取工艺为：6倍量90％乙醇回流提取2次，每次1小时。以成膜性和成膜时间为指标考察基质配方组成，最后按照最佳配比加入提取物与包合物的混合粉制成涂膜剂。在质量控制方面，分别对肉桂、丁香、胡椒进行了薄层色谱鉴别，斑点效果好，阴性对照无干扰，证明所选方法专属性强。以吴茱萸中吴茱萸次碱的含量为指标，采用高效液相色谱法进行定量分析和方法学研究。而且按照2005版《中国药典》附录中涂膜剂的相关规定进行了质量标准的制定，再此基础上考察小儿腹泻外敷膜涂膜剂的初步稳定性，对其进行室温、加速试验（40℃、相对湿度75％）等影响因素的考察试验。以上研究表明本品制备工艺合理，质量稳定。在毒理学方面，通过皮肤急性毒性试验、皮肤刺激性试验、皮肤过敏性试验，研究了小儿腹泻外敷膜涂膜剂的毒理情况，结果表明：小儿腹泻外敷膜涂膜剂的毒性小，对皮肤无刺激性。在药效学研究方面，通过肠功能试验、止泻试验、抑菌试验、镇痛解痉试验和解热试验五个方面，对该制剂的药效学进行了全面的考察，试验结果表明，该制剂在疗效和使用方面明显优于散剂。本课题采用透皮吸收给药方法对传统剂型进行了改革，并运用现代科学技术手段，开发了一种药物用量小、副作用小、应用方便的中药新制剂，为其发挥社会效益及经济效益奠定了良好的基础和条件。