辣椒素保护应激诱导的树突棘丢失和记忆损伤

论文摘要

背景：阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）是一种神经退行性疾病，占老年性痴呆总数的50～70%1,2。患者脑内两大特征性的病理学改变是:以异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau为主要成分的神经原纤维缠结（neurofibrillarytangles, NFTs）3,4和以β–淀粉样多肽（β-amyloid, Aβ）5,6为核心成分的老年斑（senile plaques, SPs）。大量研究发现多种应激动物模型，如饥饿、冷水应激等可引起海马、皮质等出现可逆性的tau蛋白过度磷酸化，可能与记忆功能的降低密切相关7,8。海马在特定类型记忆中起重要作用包括空间记忆，其潜在机制可能依赖于海马突触可塑性，表现为长时程增强（long term potentiation, LTP）和长时程抑制（LTD）的改变，应激可减少树突棘密度和损害LTP9,10。TRPV1是非选择性钙渗透性阳离子通路，可被辣椒素、高热、酸和各种脂质激活，尽管TRPV1被认为参与外周伤害性感受，它也广泛表达在海马、大脑皮质、小脑、中脑和下丘脑，认为TRPV1在中枢神经系统中起着重要作用11,12，但TRPV1通路是否可以对抗应激诱导的海马功能损伤仍不清楚。目的：研究辣椒素（capsaicin）激活TRPV1对大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法：二月龄SD雄性大鼠90只，随机分为对照组（control,ctl组）、应激组（stress, str组,）、辣椒素+应激组（cap+str组，10mg/kg）。辣椒素灌胃半小时后0℃冰水应激5min，Morris水迷宫检测大鼠行为学的改变，现代免疫组织化学及Western blotting技术检测大鼠脑内tau蛋白磷酸化水平及其相关激酶和酯酶蛋白表达水平的改变，Golgi染色观察神经元形态和树突棘密度的改变。结果：应激组大鼠Morris水迷宫潜伏期较对照组明显延长，而辣椒素+应激组潜伏期相对缩短（P<0.01），免疫组织化学及Western blotting技术检测发现应激组大鼠脑组织tau蛋白磷酸化水平明显高于对照组，辣椒素+应激组tau磷酸化水平降低（P<0.01），并伴有PP2AC活性的升高。Golgi染色发现应激组较对照组神经元树突分枝减少和树突棘密度降低，辣椒素+应激组可使神经元和树突棘密度恢复正常。结论：辣椒素激活TRPV1受体可降低tau蛋白磷酸化，并且保护应激诱导的树突棘丢失从而恢复记忆缺失。

论文目录

• Abbreviations
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 创新点
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢