钯催化Wacker氧化反应、手性硫脲不对称催化研究及新型抗癌药物Bortezomib的全合成

论文摘要

本论文以Pd催化Wacker氧化反应,手性硫脲不对称催化反应及新型抗癌药物Bortezomib的全合成为主要研究对象,共分为以下三部分。第一章Pd催化的Wacker氧化反应研究。以Pd催化Wacker氧化反应构筑螺环缩酮骨架为研究对象。首先,经过Claisen重排、硼氢化氧化、Julia偶联及Mitsunobu等共8步关键反应,完成了对Wacker氧化反应底物1的合成。其次,在之前工作的基础上,采用对苯二醌代替氧气作为氧化剂,尝试通过Pd催化的Wacker氧化反应构筑螺环缩酮产物骨架。经过条件优化,在10 mmol% PdCl2/4 equiv benzoquinone/reflux的条件下,1在甲醇中反应2 d,以31%的收率得到螺环缩酮产物2。第二章手性硫脲催化不对称反应的初步探索。以手性硫脲催化剂的合成及其催化效能为研究对象,主要包括三部分内容：首先对于对于文献报道的金鸡纳碱型、环己二胺型和茚满醇型手性硫脲催化剂进行了合成,同时对新型环己二胺-DMAP硫脲催化剂和亚磺酰基硫脲催化剂进行了合成尝试。为探索手性硫脲催化剂在不对称Micheal加成、环氮化、杂D-A和Aldol-Micheal Tandem反应中的催化效果,我们共合成了四类、9个底物并初步研究了已合成的手性硫脲催化剂对这些底物的催化效能。同时,我们也初步尝试了亲核性膦催化剂对这些底物的催化作用。第三章新型抗癌药物Bortezomib的全合成。以新型抗癌药物Bortezomib的手性全合成为研究目标,在专利方法的经验基础上进行了合成路线的优化和合成工艺的改良,设计了汇聚式合成路线,经过格式反应、酯化反应、氯化锌催化的重排反应、成肽反应、皂化反应等关键步骤,以12步及较为理想的收率,完成了对新型抗癌药物Bortezomib的全合成,同时为制药企业提供了标样和工业生产技术支持。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略语简表
• 第一章 Pd催化的Wacker反应研究
• 1.1 研究背景介绍
• 1.2 金属催化的Wacker氧化反应研究
• 1.2.1 Wacker氧化反应底物合成
• 1.2.2 金属催化Wacker氧化反应研究
• 1.2.3 结果与讨论
• 1.3 实验部分
• 1.3.1 Wacker氧化反应底物1的合成
• 1.3.2 Wacker氧化反应的典型操作
• 1.4 小结
• 参考文献
• 第二章 手性硫脲催化的不对称反应初步探索
• 2.1 研究背景介绍
• 2.2 有机小分子不对称催化研究初探
• 2.2.1 手性硫脲不对称催化的研究初探
• 2.2.2 结果与讨论
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 手性硫脲催化剂的制备
• 2.3.2 底物的合成
• 2.4 小结
• 参考文献
• 第三章 新型抗癌药物Bortezomib的全合成
• 3.1 研究背景介绍
• 3.2 Bortezomib的全合成研究
• 3.2.1 反合成分析
• 3.2.2 Bortezomib合成条件的优化
• 3.2.3 结果与讨论
• 3.3 实验部分
• 3.4 小结
• 参考文献
• 在学期间的研究成果
• 致谢