sFlt-1与子痫前期患者围生结局相关性的研究

论文摘要

子痫前期的病理复杂：遗传基因、免疫、环境因素等相互作用。目前认为子痫前期的发展主要分为两个阶段.第一阶段是无临床症状期。其主要特点是孕早期胎盘发育异常导致胎盘缺血、缺氧并释放过量的胎盘物质入母血循环。如此导致第二阶段的出现即临床症状期。在第二阶段患者出现高血压、肾损害、蛋白尿甚至HELLP综合征（溶血、肝酶升高、血小板降低）、子痫、及其他器官损害。其病理改变的核心是血管内皮细胞功能紊乱。本研究将从三方面探讨导致子痫前期患者血管内皮功能异常的机制及其与临床结局的关系。1胎盘血管因子VEGF、PIGF、sFlt-1、Flt-1mRNA表达与子痫前期的关系。2母体外周血sFlt-1水平的异常与子痫前期的关系,以及与围产结局的相关性。3、产后恢复与孕期母体外周血sFlt-1水平的相关性。第一部分：、胎盘VEGF、PIGF、Flt-1、sFlt-1mRNA的表达与子痫前期的相关性目的：胎盘组织血管内皮生长因子（VEGF）胎盘生长因子（PIGF）及其血管内皮生长因子受体1（VEGFR1, Flt-1）.可溶性血管内皮生长因子受体1（sVEGFR1, sFlt-1） mRNA的表达与子痫前期发病的关系。方法：天津市第一中心医院产科住院分娩的90例产妇。其中45例健康产妇为对照组,平均年龄（26.30±2.20）孕周（37.41±2.47）。子痫前期患者45例为试验组；平均年龄（27.70±2.60）孕周（35.44±0.86）。其中重度25例,轻度20例。反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测胎盘组织中VEGF、PIGF、Flt-1、sFlt-1mRNA的表达。结果：子痫前期组胎盘组织VEGF、PLGF、Flt-1、sFlt-1mRNA的相对表达量均高于对照组,（分别是4.05±0.39,2.970±0.35,3.48±0.73,0.60±0.09 vs 1.38±0.36 1.03±0.37,1.51±0.76,,0.14±0.26）差别具有显著性,（P<0.01）。结论：胎盘组织sFlt-1mRNA的高表达与子痫前期妇女内皮损伤、高血压和蛋白尿的出现有密切关系。第二部分、子痫前期患者与正常孕妇外周血中sFlt-1水平的差异。目的：1、通过比较孕妇外周血中sFlt-1水平在子痫前期患者与正常孕妇间的差异,了解sFlt-1对子痫前期发病的影响。2.、分析外周血sFlt水平与疾病严重程度的关系。方法：60例子痫前期重度患者,30例子痫前期轻度,30例正常孕妇。比较三组孕妇一般情况及外周血sFlt-1浓度差异、孕周以及新生儿体重。结果：1、重度子痫前期患者、轻度子痫前期患者及正常孕妇对照组三组sFlt-1浓度有显著性差异（P<0.01）。子痫前期重度组最高,子痫前期轻度次之。2、三组孕周有显著差异（P<0.01）。3、新生儿体重重度组小于轻度和对照组（P<0.01）,轻度组和对照组无显著差异（P>0.05）。结论：子痫前期外周血sFlt-1水平显著高于正常孕妇,sFlt-1水平与疾病的程度有关。第三部分重度子痫前期早发型和晚发型的基本情况、临床指标、妊娠结局与sFlt-1的关系目的：分析早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期的差异,以及sFlt-1与临床指标的关系,探讨早发型中断妊娠的时机。方法：研究60例重度子痫前期患者,并将其分为早发型和晚发型（以34周为界）,对两组并发症,临床实验室指标,围产儿结局的差异进行统计学分析。结果：早发型重度子痫前期合并慢性高血压高、妊娠期糖尿病的比例高。新生儿小于胎龄儿比例高。实验室检查肝酶高于晚发组。两组sFlt-1的浓度无显著差异。sFlt-1与24h尿蛋白、血压、脐血流S/D呈正相关性；在早发型中sFlt-1与血尿酸有正相关性,与新生儿体重有负相关性,而在晚发型中无明显相关性。结论：1、早发型重度子痫前期患者和晚发型患者可能存在着发病机制差异。2、高水平的sFlt-1是造成新生儿低体重、血压升高、尿蛋白的关键因素。密切监测sFlt-1水平有助于选择最佳的中断妊娠时机。第四部分：重度子痫前期患者产后恢复与孕期sFlt-1水平的关系有10例重度子痫前期患者回访,分析病例得出结果,子痫前期患者产后的恢复不同,有患者产后半年仍有高血压、蛋白尿。分娩后持续蛋白尿、高血压与分娩前高水平的sFlt-1有关。孕期高水平sFlt-1可能造成日后的心血管疾患。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语/符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、胎盘VEGF、PIGF、Flt-1、sFlt-1mRNA的表达与子痫前期的相关性
• 1.1 对象和方法
• 1.3 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、子痫前期患者与正常孕妇外周血循环中sFlt-1的差异
• 2.1 对象和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 三、重度子痫前期早发型和晚发型的基本情况、临床指标、妊娠结局与sFlt-1的关系
• 3.1 对象和方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 3.4 小结
• 四、产后尿蛋白、血压情况与孕期sFlt-1的相关性及远期预后
• 4.1 资料
• 4.2 结果
• 4.3 讨论
• 小结
• 全文结论
• 论文创新点
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述 子痫前期发病机制研究
• 参考文献
• 致谢