三氧化二砷和地塞米松对SDF-1促骨髓瘤细胞增殖的干预作用

论文摘要

目的:研究基质细胞衍生因子-1（SDF-1）对多发性骨髓瘤（MM）细胞生长的影响,并观察地塞米松（DEX）和三氧化二砷（AS2O3）在SDF-1存在条件下对骨髓瘤细胞的作用。方法:采用MTT法检测SDF-1、DEX及AS2O3药物对骨髓瘤细胞生长的作用;观察SDF-1以及DEX和/或AS2O3在有/无SDF-1的条件下对骨髓瘤细胞生长曲线的影响;流式细胞仪检测SDF-1以及DEX和/或AS2O3在有/无SDF-1的条件作用下骨髓瘤细胞周期变化。结果:（1）终浓度2×103pg/ml的SDF-1可明显促进骨髓瘤细胞的体外增殖, G0/G1期MM细胞比例较对照组明显降低,S期细胞比例明显增高。（2）在SDF-1存在条件下加入DEX或AS2O3时MM细胞生长明显受到抑制;G0/G1期MM细胞比例较无药物作用的SDF-1组明显升高,S期细胞比值则明显降低。（3）在有/无SDF-1条件下,DEX和AS2O3联合用药对骨髓瘤细胞的抑制作用明显高于单独应用DEX或AS2O3;G0/G1期细胞比值明显升高,S期细胞比例则明显降低。存在SDF-1时DEX和AS2O3联合用药对骨髓瘤细胞的抑制作用明显高于无SDF-1条件下二者单独用药;G0/G1期MM细胞比例明显升高。（4） SDF-1存在条件下DEX或AS2O3对MM细胞的抑制作用明显低于无SDF-1存在时二者单独用药对MM细胞的抑制作用;G0/G1期细胞比值明显降低,S期细胞比例明显升高。结论:（1）骨髓微环境中的SDF-1是促进骨髓瘤细胞增殖的重要细胞因子。（2）DEX或AS2O3可以抑制SDF-1促骨髓瘤细胞的增殖作用。（3）无论SDF-1水平是否增高,DEX和AS2O3联合用药对骨髓瘤细胞的抑制作用都明显优于二者单独用药,两药合用具有协同效应。（4）在SDF-1水平增高的情况下DEX和AS2O3联合应用可消除SDF-1对MM细胞的促增殖作用。（5）SDF-1可以降低骨髓瘤细胞对细胞毒药物的敏感性。（6）体外实验证实AS2O3具有抗MM细胞效应。

论文目录

• 内容提要
• 引言
• 材料与方法
• 一、试剂、仪器、药物、试剂的配制
• 二、实验方法
• 结果
• 一、镜下观察 RPMI8226 MM 细胞自然生长情况
• 二、SDF-1 及药物浓度、作用时间的确定
• 2O₃和 SDF-1 作用下 MM 细胞生长曲线'>三、DEX、AS₂O₃和 SDF-1 作用下 MM 细胞生长曲线
• 2O₃、SDF-1 分别或共同作用下 MM 细胞生长情况'>四、DEX、AS₂O₃、SDF-1 分别或共同作用下 MM 细胞生长情况
• 2O₃单独或共同作用下 的生长周期变化'>五、流式细胞术检测骨髓瘤细胞在 SDF-1、DEX、AS₂O₃单独或共同作用下 的生长周期变化
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢
• 导师及作者简介